肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)是一种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞,是深入到敌*内部打击能力最强的免疫细胞,被认为是一种机体对肿瘤细胞特异性免疫反应。
TIL细胞疗法是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞,在体外培养和大量扩增后回输到病人体内的疗法。其主要的流程是通过手术或穿刺的方法从新鲜肿瘤组织中分离出TIL细胞,在实验室里加入一些生长因子(白细胞介素-2等等)让TIL细胞在体外大量增殖,再回输到病人体内,这样TIL细胞的数量和攻击能力都大为增强,从而来杀伤自身肿瘤。
图注:TIL细胞的制备示意图
这是一种更为安全和更为有效的新型细胞免疫治疗。与CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体相比,具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。
国内首款TIL细胞药物GT
GT注射液是依托于苏州沙砾生物科技有限公司(简称沙砾生物)独有的TIL细胞干性扩增平台StemTexp?从患者肿瘤组织样本扩增制备出高比例记忆性表型、符合临床回输要求的TIL药物。
年4月,沙砾生物宣布其自主研发的GT注射液(受理号:CXSL)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可。GT注射液是国内首个获批临床的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)药物,有望成为首个攻克实体瘤的细胞药物。
在前期临床试验中,GT注射液展现了良好的药物安全性和明显的肿瘤杀伤及临床有效性,有望成为中国黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等实体瘤患者新选择。
TIL疗法在多种实体瘤的临床研究中数据惊艳。根据美国创新药公司IOVANCE在年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)披露的数据显示,TIL疗法治疗末线黑色素瘤的客观缓解率(ORR)为36.4%,中位持续缓解时间(DOR)超过33个月仍未达到;治疗抗PD-1耐药的复发/转移性非小细胞肺癌客观缓解率(ORR)为21.4%,疾病控制率(DCR)为64.3%;与PD-1单抗联用一线治疗黑色素瘤客观缓解率(ORR)为60%,治疗头颈癌客观缓解率(ORR)为38.9%,治疗宫颈癌客观缓解率(ORR)为57.1%。
全国首例经TIL疗法治疗后达完全缓解
根据《每日新报》报道称,日前,国内首例经过TIL疗法实现肿瘤完全缓医院完成。
该患者为51岁,年2月确诊子宫颈鳞癌,由于化疗后患者出现严重消化道反应,拒绝接受进一步放化疗治疗。遂自愿参加TIL治疗。
在患者符合临床试验招募标准且自愿参加自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法临床试验后,于年7月18日输注TIL细胞,并于同年8月8日、29日分别按照试验方案要求进行了PD-1单抗免疫治疗。
回输后,患者自觉食欲减退、消化不良等症状较前明显缓解。回输后1个月的全腹部增强MRI复查报告显示,宫颈软组织肿物较回输前稍增大(假性进展),但1个月后(即输注后两个月)的再次复查全腹部增强MRI,宫颈未见明显异常。患者疗效达到完全缓解。