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SHR2554研究成果登上柳叶刀 [复制链接]

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恒瑞医药创新药SHR研究成果登上《柳叶刀·血液学》,有望为复发难治淋巴瘤患者带来新选择###


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  近日,恒瑞医药自主研发的EZH2抑制剂SHR首次人体安全性、药代动力学、药效学和临床活性的Ⅰ期临床研究成果正式全文在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·血液学》(《LancetHaematology》,IF=30.)。研究显示,每天2次mg给药SHR,对复发难治滤泡性淋巴瘤(follicularlymphoma,FL)、外周T细胞淋巴瘤(peripheralT-celllymphoma,PTCL)和经典霍奇金淋巴瘤(hodgkinlymphoma,HL)均显示出良好的抗肿瘤活性[1]。


  淋巴瘤的病理类型繁杂,治疗原则各有不同。年以来,用于治疗复发难治淋巴瘤的靶向药物数量并没有增加,复发难治PTCL治疗选择也较少,预后较差,因此迫切需要开发针对复发难治淋巴瘤的靶向药物。


  EnhancerofZesteHomolog2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶,通过催化组蛋白H3K27的三甲基化而触发和维持染色体的转录抑制状态,抑制靶基因表达,这些靶基因在维持胚胎发育、抗细胞衰老的过程中发挥重要作用。EZH2的过表达或功能的过度增强将使上述基因表达过度沉默,最终导致干细胞多向分化潜能障碍和肿瘤的发生[2]。研究发现,在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤等多种癌症中,均存在EZH2失调现象,并与临床的不良预后和疗效相关[3]。


  SHR是恒瑞医药开发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂,可以选择性强效抑制野生型和突变型EZH2酶活性。本研究结果显示,SHR对部分复发难治淋巴瘤显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性,其中对EZH2突变FL和未突变FL的客观缓解率为63%和55%;64%复发难治PTCL对SHR有反应,且血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblasticT-celllymphoma,AITL)与外周T细胞淋巴瘤,非特指型(peripheralT-celllymphoma,nototherwisespecified,PTCL-NOS)的客观缓解率相比更高(67%和57%);成人复发难治HL接受SHR治疗后,76%患者靶病变缩小,客观缓解率19%。


  SHR的第一阶段研究取得了令人鼓舞的结果,本研医院*教授及宋玉琴教授牵头,全国共13家医院共同参与。


  此前,本研究成果在今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会被接收为壁报展示,根据前期研究结果,SHR获得CDE许可增加II阶段研究,观察在PTCL以及FL患者中的安全性和疗效,为后续研究开展提供更多证据。目前该临床研究正在进行中。


  参考文献:


  [1].Song,Y.;Liu,Y.;Li,Z.M.;Li,L.;Su,H.;Jin,Z.,etal.,SHR,anEZH2inhibitor,inrelapsedorrefractorymaturelymphoidneoplasms:afirst-in-human,dose-escalation,dose-expansion,andclinicalexpansionphase1trial.LancetHaematol,9,e-e


  [2].Herviou,L.;Cavalli,G.;Cartron,G.;Klein,B.;Moreaux,J.,EZH2innormalhematopoiesisandhematologicalmalignancies.Oncotarget,7,-


  [3].Dangelo,V.;Iannotta,A.;Ramaglia,M.;Lombardi,A.;Zarone,M.R.;Desiderio,V.,etal.,EZH2isincreasedinpaediatricT-cellacutelymphoblasticleukemiaandisasuitablemoleculartargetin

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