囊性淋巴管瘤

注册

 

发新话题 回复该主题

晚期转移性实体瘤或淋巴瘤治疗的12 [复制链接]

1#
治白癜风长春哪家医院好 https://yyk.familydoctor.com.cn/2831/department/

智通财经讯,复宏汉霖()发布公告,近日,公司自主开发的HLX(重组抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体注射液)(HLX)于中国境内(不包括港澳台地区,下同)用于局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤治疗的1/2期临床研究完成首例患者给药。

本研究是一项开放标籤、多中心的1/2期临床试验,旨在评估HLX在局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤疗效。本研究分为3个部份:1a期剂量递增阶段、1b期剂量扩展阶段、2期临床扩展阶段。合格的受试者将接受每两週静脉输注单药HLX的治疗。1a期通过贝叶斯最优区间(BOIN)设计,研究HLX的安全性并确定剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)。1b期将进一步评估HLX的药代动力学、药效动力学特徵及初步疗效,以确定2期临床试验推荐剂量(RP2D)。2期研究的主要目的为评估HLX在局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的疗效,主要终点为研究者评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和缓解持续时间(DOR),次要目的为确认HLX的安全性并评估PD-L1表达水平与HLX抗肿瘤活性之间的关系。

据悉,HLX为公司自主开发的创新型抗PD-L1和抗TIGIT双特异性抗体,拟用于多种晚期肿瘤治疗。其TIGIT结合域来源于公司人源化羊驼重链可变区单域抗体(VHH)噬菌体展示库筛选出的对TIGIT具有高亲和力、高特异性的VHH片段。TIGIT(TcellimmunoglobulinandITIMdomain,含免疫球蛋白和ITIM结构域的T细胞免疫受体)是一种抑制性受体,主要由自然杀伤(NK)细胞、活化的CD8+T和CD4+T细胞以及调节性T细胞(Treg)表达。TIGIT与主要表达于抗塬提呈细胞(APC)或肿瘤细胞表面的配体CD(PVR)结合,从而抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。阻断TIGIT与PVR结合而产生的免疫抑制,可以解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭,进而促进T细胞及NK细胞介导的抗肿瘤效应。研究表明,TIGIT抑制剂具有治疗多种晚期肿瘤的前景,包括非小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、多发性骨髓瘤等。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫中具有重要作用,同时阻断TIGIT/PVR和PD-1/PD-L1信号通路优于单独阻断任一通路,可增强抗肿瘤活性。临床前研究结果表明,双特异性抗体HLX可与人PD-L1和TIGIT特异性结合并阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR结合而切断PD-1和TIGIT下游负向信号,可抑制肿瘤的生长,且耐受性、安全性良好。

截至本公告日,于全球范围内尚无靶向PD-L1和抗TIGIT的双特异性抗体上市。

分享 转发
TOP
发新话题 回复该主题