囊性淋巴管瘤

注册

 

发新话题 回复该主题

美国妇科肿瘤年会子宫内膜癌的进展 [复制链接]

1#
北京最佳荨麻疹医院 http://baidianfeng.39.net/bdfby/yqyy/
年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会正在举行,本文简述有关子宫内膜癌的进展。雄激素抑制剂联合化疗,有效率70%以上雄激素在大约90%的子宫内膜样子宫内膜肿瘤中过表达,这可能会影响子宫内膜癌的风险,肿瘤组织学,肿瘤等级,子宫内膜癌细胞系生长抑制,细胞周期蛋白D1和KRAS蛋白表达。恩杂鲁胺是雄激素受体(AR)信号抑制剂。根据年妇科肿瘤学会(SGO)的结果,在恩杂鲁胺+卡铂联合紫杉醇联合治疗的2期ENPAC临床试验中,患有晚期或复发性子宫内膜样子宫内膜癌的患者具有可喜的临床结果。该研究旨在挑战卡铂和紫杉醇的标准化疗组合,该组合首次在3期GOG试验中显示出对该患者群体的治疗前景。卡铂/紫杉醇在无进展(PFS)和总体生存率(OS)方面显示出与紫杉醇+阿霉素+顺铂的TAP方案毫不逊色。使用卡铂+紫杉醇时,观察到的中位PFS为14个月,中位OS为32个月。这些结果均与采用TAP方案观察到的中位PFS和OS相当,分别为14个月和38个月。在安全的ENPAC研究中,给予恩杂鲁胺每天mg。每3周一次通过静脉(IV)输注紫杉醇,剂量为mg/m2,每3周一次以AUC5IV给予卡铂。这项研究旨在根据客观肿瘤反应的共同终点,至少6个月发生PFS事件的患者人数以及安全性和可行性来确定恩杂鲁胺与卡铂和紫杉醇联合的临床活性。研究中探讨的次要终点包括反应持续时间(DOR),估计的PFS和OS。参加ENPAC试验的患者患有III/IV期疾病或复发性疾病。所有患者均需具有可测量的疾病,可进行活检的肿瘤,ECOG状态为0或1,以及足够的骨髓,肾脏和肝功能。该研究排除了具有非子宫内膜样组织学子宫内膜癌,除顺铂之外曾接受过化疗,可通过放疗或手术治愈的单独复发的个体。结果显示,在评估的6例患者中,恩杂鲁胺,卡铂和紫杉醇没有剂量限制的毒性作用。在安全导入期之后,研究人员进入了研究的第二阶段。总体而言,有49位患者参加了研究的第2阶段部分。基线时,该人群主要为白人(81.6%),大部分为非西班牙裔(85.7%)。患者的中位年龄为64岁(范围41-81)。大多数患者在基线时也患有复发性疾病(86.1%)或IV期疾病(18.4%),而病理2级是常见的(53.0%)。大多数患者微卫星稳定(59.2%),但28.6%的患者微卫星不稳定。在研究中包括的患者中,有35位对恩杂鲁胺,卡铂和紫杉醇的反应可评估。经过9个周期的中位数(范围为0-9)后,缓解率为71%(95%CI,54%-85%),83%的患者无进展期至少6个月。对于整个队列,中位PFS为11.47个月(95%CI,9.86-17.94)。ENPAC的分析正在进行中,以评估对雄激素抑制剂治疗的反应和耐药性的预测因子。ENPAC临床试验探索了另一种治疗途径,因为近期的研究表明,晚期或复发性子宫内膜样子宫内膜癌的治疗不应遵循“一刀切”的方法。“我们从癌症基因组图谱中看到了数据,向我们证明了所有子宫内膜癌的产生均不相同。根据拷贝数畸变和突变等因素,这种疾病存在明显的分子差异。然而,我们仍然以紫杉醇和卡铂为基线治疗每个人,”安德森癌症中心副教授Westin解释说。单药西地尼布显示有效性,无需联合奥拉帕尼子宫内膜癌女性对二线化疗的反应率约为10%-15%,无进展生存期约为3个月。西地尼布(AZD)是一种泛血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。主要抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR。西地尼布可抑制3种血管内皮生长因子(VEGF)受体,作用于血管和淋巴管,发挥抗血管生成作用,抑制肿瘤的生长和扩散。口服PARP抑制剂olaparib已在多种环境中获准用于妇科恶性肿瘤。根据年SGO年会上发表的NRG-GY期试验的数据,在复发性,转移性或持续性子宫内膜癌患者中,奥拉帕尼+西地尼布组合与单独使用西地尼布相比,在统计学上无显著差异。在2期NRG-GY随机临床试验中,研究人员将例复发性子宫内膜癌女性随机接受口服西地尼布单药治疗(每天30mg;n=34),口服奥拉帕尼单药治疗(每天mg两次;n=39)或奥拉帕尼(mg每天两次)+西地尼布(每天20mg;n=26),直至疾病进展。符合条件的患者至少接受过1次先前的含铂化疗,但不超过2次先前的化疗;血压控制良好(≤/90mmHg);并且在过去的三个月中没有肠梗阻的病史。允许事先进行生物,激素或免疫疗法的治疗。此外,按组织学将患者分层:浆液性与子宫内膜样。主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期,客观缓解率以及安全性和毒性。在西地尼布单药,奥拉帕尼单药和联合治疗方案中,中位年龄分别为64.5岁(41-79岁),69岁(58-86岁)和65岁(41-86岁)。共有47名女性(39.2%)患有浆液性组织学,62名(51.7%)患有子宫内膜样癌,8名(6.7%)患有混合性组织学。大多数患者之前仅接受过1次化学疗法,只有大约10%的患者曾经接受过免疫疗法。有50%的患者曾接受过放射线治疗。中位随访时间为18.3个月。患者接受了中位数3西地尼布单药治疗周期,2个奥拉帕尼单药治疗周期和3.5个联合治疗方案周期的中位数。西地尼布单药治疗的中位PFS为3.8个月,奥拉帕尼单药治疗为2.0个月,联合用药为5.5个月。在西地尼布单药,奥拉帕尼单药和联合治疗中,出现进展分别是22例(55%),33例(82.5%)和17例(42.5%)。在数据截止时,仍有4名患者仍在接受联合治疗。

长按

分享 转发
TOP
发新话题 回复该主题