年06月02日，区域肺癌诊疗病理基地巡讲会如期而至，本次大医院李玉*教授担任大会主席。
特邀三位主讲专家，他们是来自：医院韩博教授；医院邢晓明教授；医院张云香教授。
特邀两位讨论嘉宾，他们是来自：医院刘丽丽教授；医院卢龙涛教授。
本次大会专家们会为我们
带来哪些精彩的分享呢？
又将会围绕非小细胞肺癌
展开怎样的话题呢？
来让我们一探究竟吧！
专题一
肺癌形态学诊断及WHO分类新进展
首先是来自医院韩博教授，为我们带来肺癌形态学诊断及WHO分类的最新进展。
在年世界肺癌大会（WCLC）上，MingS.Tsao概述了世界卫生组织(WHO)关于胸部肿瘤分类第五版的关键更新。在新增部分中，对于病理学家的临床实践特别有用的部分包括“诊断分子病理学”和“必要或可取的诊断标准”。与年发布的上一个版本WHO分类相比，年的分类中新增的肿瘤类型很少，包括细支气管腺瘤、SMARCA-4-缺陷未分化肿瘤和原位间皮瘤。
在年WHO组织学分类中，主要强调了肺腺癌的相关组织分类。
其中主要变化还为：
将肺腺癌分列为三类
浸润前病变
微浸润性腺癌
浸润性腺癌
提出原位腺癌（AIS）和微浸润性腺癌（MIA）的新概念。
弃用细支气管肺泡癌(BAC)及混合型腺癌诊断术语，增加贴壁状为主型腺癌、微乳头状为主型腺癌、肠型腺癌。取消黏液性囊腺癌、印戒细胞癌、透明细胞癌。对小活检和细胞学标本病理诊断提出新要求和标准：送检标本量和质量；诊断分型尽可能明确；推荐采用免疫组化和组织化学等。
强调了放射影像学对肺孤立性小结节的诊断价值和临床意义
TNM分期中的T(肿瘤)可能有浸润成分的体积
非典型腺瘤性增生
浸润前病变，等同于鳞状上皮不典型增生5－23%的腺癌旁见到AAH分子生物学显示与肺腺癌相关基因改变相似（KRAS、EGFR突变，p53+,FHIT+,Wnt通路表观遗传学改变等）
AAH的病理学
通常≤0.5cm肿瘤细胞沿肺泡壁呈贴壁状生长，细胞轻－中度非典型，“图钉”样，可有核内包涵体，细胞间有裂隙，AAH与AIS可以是一个连续过程，有时仅凭细胞学难以区分，AAH不再分高、低级别。
原位腺癌
浸润前病变一种肿瘤细胞严格地沿着以前存在的肺泡结构生长（贴壁状生长）局限性小（≤3cm）腺癌，缺乏间质、血管和胸膜侵犯相当于过去的纯BAC诊断标准(NOGUCHI分型的A和B型)无乳头或微乳头生长方式，肺泡腔内无瘤细胞AIS分为非粘液性和粘液性两型，后者极罕见
原位腺癌是不具有侵犯能的，病理诊断AIS的标准是十分重要！！！
微浸润性腺癌
一种以贴壁状生长为主的孤立性小腺癌（≤3cm），任何一个病灶浸润的最大直径≤0.5cm微浸润病灶判定标准：1.组织形态为非贴壁状生长方式，可为腺泡状、乳头状、微乳头状和/或实性生长2.肿瘤细胞浸润肌纤维母细胞的肺间质内如有淋巴管、血管或胸膜侵犯，或有肿瘤性坏死时，不再诊断MIA，应直接诊断为浸润性癌多灶浸润时，以最大一个病灶的直径为准
浸润性腺癌
贴壁状为主（原来的非黏液性BAC生长方式，浸润灶＞5mm）
腺泡性为主
乳头状为主
微乳头状为主
实性为主伴有黏液产物
浸润性腺癌变型
WHO()肺肿瘤组织学分类的重要更新
原位腺癌在WHO()肺肿瘤组织学分类中，从肺腺癌的大类中分离出来，和非典型腺瘤样增生一样，被定义为腺体前驱病变。相当于癌前病变，不再属于肺腺癌中的一类。新增包括细支气管腺瘤、SMARCA-4-缺陷未分化肿瘤和原位间皮瘤等少见的肿瘤类型。侵袭性非粘液性肺腺癌的IASLC分级体系被提出，并将其纳入第5版的WHO胸部肿瘤分类中。
SMARCA4缺失型非小细胞肺癌
SMARCA4基因编码BRG1蛋白，是一个染色质重塑单位的催化亚基，涉及多种重要的生化功能。
年，Loarer等报道了一组高度侵袭性的胸部肉瘤，这组病例发生于成人男性，多具有横纹肌样形态，且均有体细胞性SMARCA4突变和免疫组化BRG1缺失。该组肿瘤常见TP53突变、肿瘤突变负荷高、无SMARCA4的胚系异常；常表达CD34、SALL4、SOX2，对常规治疗无效，常在数月内死亡。
近年来，SMARCA4缺失型非小细胞肺癌视为一种特殊的非小细胞肺癌亚型。免疫组化一般不表达TTF-1，常表达CK7、HepPar1。最近有研究提出SMARCA4缺失型胸部肉瘤是SMARCA4缺失型非小细胞肺癌中的未分化类型，但准确鉴别两者还是有显著意义，因为前者的预后更差。已有部分研究提示，这组肿瘤可能对免疫治疗有效。
肺部冰冻陷阱：支气管腺瘤/肺纤毛黏液结节乳头状肿瘤
冰冻切片中，高倍镜下仔细评估有助于诊断性特征的发现，即形态温和的纤毛柱状上皮和黏液细胞混杂在一起，同时更重要的是包括基底细胞在内的双层细胞表现。了解这一病种及相关组织学表现，有助于避免诊断陷阱。
原位间皮瘤
是一种位于胸膜表面生长的非浸润性间皮肿瘤理论上，恶性间皮瘤可能由此阶段发展而来
临床表现
有限的病例报道显示，肿瘤均位于胸膜好发于39~72岁间的中老年患者，男性多见临床症状包括呼吸急促、胸痛和干咳，多伴有反复性胸水多数患者有石棉接触史
年即将初版WHO的新分类，但万变不离其中，我们需考虑患者临床特征，免疫生物信息，以实现精准诊断与精准治疗！韩博教授为我们带来了非常精彩的分享。
专题二
MET检测在NSCLC中的意义与方法
精准治疗离不开精准的检测，来自医院邢晓明教授为我们带来MET基因检测在非小细胞肺癌中的意义与方法。
一、MET基因结构及信号通路
MET基因信号传导通路
首要环节：HGF与MET基因(SEMA区)特异性结合。
激酶激活：酪氨酸残基自身磷酸化，激活酪氨酸激酶。
下游多种信号通路被激活：
RAS-RAF-MAPK信号通路：参与细胞生长增殖
PI3K-AKT信号通路：参与细胞生存
PI3K-FAK信号通路：促进细胞迁移，具有侵袭特
肺癌中的MET外显子14跳跃突变
常见于老年(70岁)、有吸烟史、晚期疾病的患者，预后不佳2
与其他基因变异相互排斥，如EGFR、ALK、ROS1.
同时合并MET扩增：15%~20%3~4
MET基因变异是EGFR-TKI治疗后的耐药机制之一
细胞表面RTK聚集引起的EGFR致癌信号通路的解聚，促进MET介导的旁路信号通路的独特生化途径(旁路激活)
二、MET信号通路异常在NSCLC中的意义
ET蛋白过表达IHC检测：另一种反应MET通路异常的方法
在肿瘤细胞的胞质和细胞膜均可见cMET染色
磷酸化的cMET染色主要集中在面对肺泡间隙的膜上
MET扩增的血液检测，临床需求大但是技术仍不成熟！
病例分享1
H21-汪某某，女，58岁。（右肺下叶结节）微浸润性腺癌（范围0.9*0.8cm），未累及肺断端。免疫组化：TTF-1（+），NapsinA（+），ALK-D5F3（-），ALK-D5F3-N（-），Ki-67（+，5%），p40（-），CK7（+），p53（+，突变型），PD-L1-22C3（TPS：＜1%），pan-Trk（-），CD8（+，约5%）。行NGS检测结果示：KIF5B-MET（K24：M15）融合？患者目前未接受任何辅助治疗。
针对此患者，查阅相关文献，未来是否可以用药，值得我们不断思考与探究。
三、MET信号通路异常的靶向治疗进展
MET在NSCLC中的意义与检测方法：总结
MET作为NSCLC的驱动基因之一，已经得到越来越多的
