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阿尔茨海默病日丨人类的衰老是如何发生的 [复制链接]

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今天(9月21日)是第26个世界阿尔茨海默病日。自年9月21日,在爱丁堡国际阿尔茨海默病协会(ADI)年会开幕式上发起以来,阿尔茨海默病日开始为更多的人们所知道。这种被认为是“人类记忆杀手”的疾病,也越来越多地出现在影视剧和我们的日常生活之中。

就在几天前,据国外媒体报道,美国微软公司创始人比尔·盖茨的家族当天发表讣告称,比尔·盖茨的父亲威廉·亨利·盖茨二世(WilliamH.GatesII)因阿尔茨海默病于9月14日在其位于华盛顿州的住所内安详去世,终年94岁。而另一条和阿尔茨海默病有关的报道显示,目前,我国约有万阿尔茨海默病患者,数量居全球之首,预计到年,将突破万。

阿尔茨海默病,也被称为老年痴呆症。这种进行性发展的致死性神经退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为异常。在《当世界又老又穷:全球老龄化大冲击》一书中,毕业于普林斯顿大学的媒体人泰德·菲什曼(TedC.Fishman)用一个章节记录了衰老是如何发生的,以及衰老会给我们带来哪些变化。显然,阿尔茨海默病正是其中之一。

泰德·菲什曼提到,在进入五十岁以后,人们开始遗忘,比如会忘记自己要做的工作,想不起来前一天发生的事情,之所以如此,原因之一在于,位于大脑中央主管记忆的海马体(阿尔茨海默病造成病变之处)开始萎缩。从65岁开始,每过一年,罹患阿尔茨海默病的机会就提升一倍。85岁以上的老人,有一半的机会罹患阿尔茨海默病。此外,寂寞也会使罹患阿尔茨海默病的风险提高一倍。

这也就是说,从身体开始衰老,到进入五六十岁起,我们就开始进入罹患阿尔茨海默的高危风险区。那么,在此之前,我们显然应该对衰老有更多的了解。

以下内容摘编自《当世界又老又穷:全球老龄化大冲击》,已获得出版社授权刊发。

《当世界又老又穷:全球老龄化大冲击》,[美]泰德·菲什曼著,*煜文译,生活·读书·新知三联书店,年4月。

作者

[美]泰德·费什曼

摘编

安也

铁钉生锈与自由基衰老假说

每个人都知道自己会老,但很少有人真的知道老化是怎么发生的。这个主题引发研究者浓厚的兴趣,许多人的研究基础是一般人熟知的自由基衰老学说。该理论认为,老化的原因是身体产生了氧自由基,也可称为一种氧化剂。当动物消化食物时,身体将食物分解成分子,然后送进细胞内部。吃一块全麦面包,身体会将其分解成葡萄糖,然后再结合成葡萄糖的分子链。一旦进入细胞,分子就被线粒体代谢为可用的能量。

南加州大学戴维斯分校老年病学与生物学教授凯莱布·芬奇(CalebFinch)——曾与罗伯特·里克莱夫斯(RobertRicklefs)合著深具影响力的作品《老化:一段自然史》(Aging:ANaturalHistory),他描述自由基是一种“化学火花”,因为它们将分子中的电子与原子撕裂开来。而这个过程会产生更多的自由基,于是开启了连锁反应,并且产生更多的氧化剂(身体中每个细胞最多能产生一兆的氧化剂)并进一步削弱更多的分子。史蒂文·奥斯塔德(StevenAustad)曾与芬奇合作,他将这段过程比拟为生锈。正如铁钉暴露在氧气中生锈变弱,当氧自由基逐一摧毁动物DNA并且造成细胞死亡时,人就开始老化并且走向衰竭。

我们的细胞会产生抗氧化剂,来对抗自由基持续攻击下造成的损害,但我们的细胞无法防堵所有的损害。就连每天的活动都会为自由基的活动添加柴火,并且让身体抹除自由基的尝试变得更加困难,从而加速自由基的摧毁工作。

纪录片《地平线系列:治愈阿尔茨海默病》剧照。

以吸烟为例。一根烟可以将自由基的暴风吹进血流之中。嗜吃甜食、饮食过量、放射线治疗、感冒、流行性感冒与其他的传染疾病、许多常见的污染与某些药物,这些都会刺激自由基的产生。身体与情感的压力也有相同的效果。

不过,自由基假说并不能作为老化的最终解释。自由基不光只是耗损我们,它也能保护我们,而且功能不可小觑。自由基是免疫系统对感染的一种反应,它能不断攻击与去除入侵人体的外来微生物。然而,当自由基持续进行攻击时,它也连带伤害了健康的细胞。因此,这项假说终究只是描述了一项身体功能,它就跟造成细胞死亡的其他原因一样,只是在偶然间产生致命的影响。

伊莉莎白·布莱克本(ElizabethBlackburn)与她在加州大学旧金山分校的同事发现,高度的压力会破坏“端粒”(telomere)。端粒是DNA蛋白复合体,可以保持染色体的完整性。每当细胞分裂一次,端粒就会萎缩一点。最后,端粒会短到无法含有足够的DNA,而细胞也就无法复制。不同的细胞有不同的寿命,它们的端粒萎缩的速率也不同。有一种称为“端粒酶”(telomerase)的酵素,这项酵素的发现使布莱克本与卡萝尔·格雷德(CarolW.Greider)及杰克·索斯塔克(JackW.Szostak)共同获得年诺贝尔生理学或医学奖。端粒酶设定了端粒衰退的步调,从而决定了细胞生命与组织健康衰老的步调。

氧化的压力,也就是当自由基处于超速驱动的状态时,会使端粒缩短。布莱克本观察有心理压力的病人,发现他们的端粒缩短到相当危险的地步。她也将压力与端粒的长度以及一些疾病如心脏病配合在一起。由于到目前为止,研究的对象只有心理压力而不包括生理压力,布莱克本怀疑,压力本身可能会使人减少数年的寿命。我们所有人都受制于细胞产生的累积变化,随着年龄增长,我们的身体越是虚弱。我们不断与入侵身体的外来者对抗,而且取得成果不一的胜利。猛烈的攻击与意外、身体耗损、情感创伤,以及我们阴暗的心理倾向,都会在累积一段时间后击倒我们。

年轻人在荷尔蒙的驱动下显得朝气蓬勃,青少年与二十几岁的青年通过从事冒着生命危险的活动获得乐趣,不管是在车上、酒吧里、床上还是在住家附近。在生命的另一端,引力成为老人致命的敌人。坚硬的地板是世界上最危险的地方。而且每个环境都构成威胁。我们出生在现代公共卫生与医疗进步的时代里,光是这点就有很大的影响,尽管如此,我们的细胞每天都在死亡。而且,虽然存在许多个别差异,但每个人老化的过程仍具有一般性,通观整个世界都是如此。

从30岁到90岁:衰老是怎样一步步真实出现的?

我们不仅从身体内部,而且也在外在环境影响下开始老化。接下来让我们仔细观察,衰老是怎样一步步真实地出现。

电影《依然爱丽丝》剧照。

以下约略以十年为期进行描述,追踪人们在时光流逝下,“倾向于”出现什么变化;但并非每个人都会出现相同的变化,而且变化的时间也不一定完全一样。大多数人年过六十时,身体的状况还算不错,但大多数并不代表全部。成年以后,认知能力的衰退是一段持续的过程,但对有些人来说非常缓慢,有些人则相当快速。以下有许多常见状况可以轻易处理,但也有不少状况难以恢复原状。有些退化是各自独立的事件,我们可以在解决之后继续前进。但其他的退化,例如免疫功能的混乱以及像代谢症状这类疾病(包括糖尿病),则会引发多种并发症,而这些疾病往往彼此混杂结合。

接下来我们不妨了解一下。

三十几岁时:

●变得更容易拉伤肌肉与扭伤肌腱。需要快速活动的运动,可能让你突然听见腿部啪的一声;或者让你在旋转之后,看到的不是篮筐,而是地板。

●发现代谢速度变慢。我们变得更难保持苗条。对男性而言,肚子很容易变大,因为身体开始堆积脂肪与失去肌肉。

●丧失肌肉的质量与强度。对大多数人来说,这种衰退需要好些年的时间,但对于从事重劳动工作或有密集身体活动习惯的人来说,他们会发现自己开始比不上年轻人。职业足球员与田径选手需要强度与速度,他们通常到了30岁就准备退休,因为他们在肌肉强度上的自然衰退,使得精力不再充沛。

●有了新的理由避免多糖的饮食与单一碳水化合物:罹患糖尿病的风险越来越高,即使对于未超重的人也是如此。

●已经过了脑力的高峰期,这段高峰期通常是在二十头的时候。心智能力的衰退从27岁左右开始,不过是渐进的。我们开始进入癌症罹患率每十年不断升高的人生阶段,直到75岁为止,届时罹患率将趋于稳定。

●开始觉得周围的男性越来越少。男性人口从这个时期开始减少。各个年龄层的男性都比较容易罹患疾病,而且一旦得病,病情也较为严重。男性比较可能遭遇严重的暴力攻击而死亡。男性进入三十几岁之后,同年龄的女性数量开始超越男性。

四十几岁时:

●变得比较容易罹患三种常见的眼疾:白内障、青光眼与老年视网膜*斑病变。

●很容易感到疲倦。这可能是身体欠缺活动或不良饮食的结果(或者反过来,疲倦是造成身体欠缺活动的原因),也可能是体内荷尔蒙分泌的改变(例如更年期与男性更年期)而让我们疲倦。疲劳可能是更严重疾病的前兆。疲劳最近才成为密集研究的焦点,但目前仍无量度疲劳的标准。根据某种基准,38岁以上的人有5%—20%被疲倦困扰,女性的人数是男性的两倍。

●开始四处寻找好的理疗师与外科医生。到了40岁,我们的关节更容易受伤,特别是肩膀、手腕、膝盖与脚踝。一旦我们年届四十,关节手术的数量就开始大增。

●开始帮我们的旧裤子重新缝制折边。时间每十年就会让我们的身高缩短2.5厘米。英国研究人员发现,四五十岁身高减少3.6厘米以上的男性,在未来二十年内死亡的概率,是同时间身高减少1.27厘米以内的男性的6.45倍。

●觉得自己的关节变僵硬。有些人开始罹患关节炎。

●开始看见白发,或者是希望有头发。有些人的头发开始斑白,另一些人的头发则开始退休。一边脱发的同时,剩余的头发也开始变白。面对这种状况,你也只能坦然接受。

●看见眼袋日渐明显。浮肿是皮肤普遍而快速地失去弹性、青春色泽与组织的结果。之所以如此,部分归咎于我们的淋巴结。当我们年过四十,淋巴系统逐渐失去排*的能力。当淋巴结功能不彰时,我们就开始“浮肿”。

●出现看起来不是那么可爱的酒窝。那其实是脂肪团。男性与女性的皮下脂肪细胞,开始在皮肤上留下涟漪状的橘皮组织。对女性而言,这种变化最常出现在臀部与大腿;对男性来说,脂肪团可能散布在脖子与腹部。

●身上可能出现的重大变化是性特征。以女性来说,这段过程始于更年期的出现,实际的更年期最常开始于50岁左右。女性对更年期有各种不同的体验,生殖能力与月经的消失只是最普遍的一项特征。某些族群的女性,会在更年期出现较严重的生理与心理影响。

五十几岁时:

●我们更容易受到最具影响力的风险因素威胁:高血压,高血糖,高胆固醇,体重过重,过度饮酒、抽烟(一直都是),心脏异常与未婚(对男性而言)。

●更容易骨折。与一般人想法不同的是,不只是女性才有骨折的风险。

●考虑换个新关节。类风湿性关节炎与退化性关节炎开始让许多人痛苦不堪。每五人就有一人罹患风湿病。往后十年,大多数人会开始使用类固醇、止痛药或干脆置换关节,来减轻手、手臂、腿、脖子与背的剧痛。

●牙龈开始后缩,越来越容易蛀牙,可能出现牙周病。我们也越来越容易掉牙。

●无法留住水分,身体变得比较干,流的汗变少,体温容易升高。

●体重不易增加,尤其很难增加肌肉与无脂肪组织。

●嗅觉与味觉不像过去那么敏锐。

●更有可能罹患心脏病。更年期以后的女性,原本雌激素可以降低心脏病的罹患率,现在雌激素的减少使她们成为新的高风险群。

●肚子越来越大(女性),因为我们的身体重新分配脂肪,而且肌肉也不断减少。如果我们吸烟,我们会提早老化,而对肺脏的损害也会让人减少约十年的平均寿命。此外,吸*与酗酒也使我们丧失对抗压力的能力。美国心脏协会(AmericanHeartAssociation)的报告指出,“中年与年纪更大的大麻吸食者,会增加罹患心脏病的风险,尤其在吸食后的一小时内,概率会提高4.5倍以上”。长期酗酒者将加速与提早老化,即使他们现在戒酒也无法改变这项事实。

●开始出现骨质疏松的现象,女性尤其严重。在发现骨质疏松后数十年的时间,这种情况只会更加恶化,骨头也会变得容易碎裂。女性骨质疏松的问题比男性严重。

电影《依然爱丽丝》剧照。

●开始忘东忘西。我们“知道”的字,嘴巴却说不出来。我们忘了自己要做的工作,就连前一天发生的事也想不起来。之所以如此,原因之一在于,位于大脑中央主管记忆的海马体(阿尔茨海默症造成病变之处)开始萎缩。

●许多人的眼睛开始出现问题。在关节炎/风湿病与心脏病之后,视觉的丧失最有可能影响70岁以上老人的日常活动。

●开始成为退化性关节炎的高风险群,退化性关节炎是世界上最常见的关节疾病。它最可能出现在膝盖、臀部与手的小关节上。

●只要是男性,在坐着的时候总是担心自己是否得了癌症。当我们五十几岁时,我们的前列腺有可能肥大。十名男性有九名在50岁之后会出现良性的前列腺肥大。在影响排尿的同时,却又造成尿频。不仅麻烦,也让人痛苦。人们会祈求自己不是得了癌症,但最好的方法还是去检查一下。

六十几岁时:

●我们担心我们的心脏。年龄是心脏病的头号风险因素,而心脏病是世界第一杀手。在发达国家,心脏病是主要死因,但在低收入与中等收入国家,八成的死因都是心血管疾病。在美国,65岁以上人口有83%死于冠状动脉疾病。以全球来说,接近三成的死因是心血管疾病。

●如果是男性,则前列腺还会继续肥大。受前列腺肥大之苦的男性比例逐年提升,这种病影响男性夜间的睡眠,也让他们每天上厕所的次数极为频繁。

●开始感觉到皮肤的变化。皮肤变得比较薄,而且失去一定的屏障功能,既无法保湿,又无法防止外物入侵。开始出现老人斑,而皮肤对癌症的抵抗力也逐渐减弱。

●我们的鼻子与耳朵看起来好像变大了,部分是因为环绕在鼻子与耳朵周围的脂肪减少了。

●丧失了一定程度调节体温的能力,而且比以前更容易感觉寒冷或是中暑。

电影《依然爱丽丝》剧照。

●成为癌症的高危人群。如果自己未罹患癌症,那么几乎可以确定朋友或家人有人得癌症。

●可能会逐渐丧失听觉。耳朵与大脑辨识声音的能力,这两项机制通常会随年龄而退化。听力损失最常见的形式是“老年听力衰退”,不仅影响耳朵,也减损了聆听各种声音的能力。

●走路的速度逐渐变慢。健康老人正常的走路速度大约比年轻人慢五分之一。老人步行的距离不会因年老而有太大的变化,但他们的步伐会缩小。

●先前提过,老人要面对地心引力带来的危险。根据克里夫兰医疗中心的研究,跌倒是造成老人致命与非致命伤害的主因。

七十几岁时:

●我们遗忘更多事物,而且处理信息的速度也变慢。人不免记忆会出错,而且我们有解决与弥补这类错误的好方法。然而,如果你担心自己可能罹患阿尔茨海默症,现在已有新的测试方式,可以明确判定你现在是否已经得了阿尔茨海默症,或未来十年是否将罹患阿尔茨海默症。更能将经验与学识融合成自身独到的见解,而且也更能专注于正面的情感上。与此同时,也出现了几种老化现象,包括荷尔蒙的变化与认知能力的衰退,这些可能导致抑郁症。

●控制排泄的能力逐渐降低。膀胱壁变得较无弹性,因而降低了原先可以储存的尿量。我们的膀胱肌肉变得无力,因此越来越难清空膀胱内的尿液,进而导致尿失禁。65岁以上的老人,十人有一人有膀胱控制的问题。

●逐渐丧失感官能力。到了七十几岁,我们的视觉与听觉逐渐退化到足以影响生活的地步。70岁以上的老人,六人有一人视觉有严重问题,到了八十几岁,这个比例会增加一倍。70岁以上的老人,四人有一人听觉有障碍。

八十几岁时:

●如果我们还活着,有些身体较不健康的人从五十几岁、六十几岁与七十几岁开始染上的疾病,此时也纷纷找上门来。此外,我们越来越可能罹患阿尔茨海默症。从65岁开始,每过一年,罹患阿尔茨海默症的机会就提升一倍。85岁以上的老人,有一半的机会罹患阿尔茨海默症。

●皮下脂肪的流失,使我们的皮肤变薄、下垂与容易瘀青。流失大量身体脂肪的老人,会觉得自己的皮肤直接挂在骨头上。

电影《诗》剧照。

九十几岁时:

●我们几乎比所有同年出生的人都要长寿。活到这个年纪的人,每年去世的比例不断上升,但就某方面来看,九十几岁的我们往往比许多朋友在八十几岁时还要健康。这个岁数的人对于疾病通常有着惊人的抵抗力。如果我们活到岁,或许会对于自己居然还活着感到惊讶;更令人惊讶的是,活到岁的人还不在少数。

寂寞与孤立加速老年疾病的发生

为了打破老年疾病的限制,人们需要社会互动,但老人常因感到羞耻而无法迈出这一步。老年人陷入寂寞与孤立,这是一种悲哀。而寂寞与孤立又加快了老年疾病的发生。针对五十几岁自认为寂寞的人进行调查,结果发现这些人更有可能出现动脉狭窄的问题,严重的可能引发高血压。寂寞也可能造成身体的耗损,这点不令人意外,因为加重了一些炎症的程度,增加了人的压力水平。

电影《诗》剧照。

寂寞使罹患阿尔茨海默症的风险提高一倍。寂寞的人比不寂寞的人死亡率要高。他们比较容易旧疾复发,包括心血管疾病、病*感染、髋关节骨折与癌症。寂寞与孤立也会改变我们的基因构造,因而造成不利的影响。加州大学洛杉矶分校医学院研究员史蒂夫·科尔(SteveCole)表示:“社会孤立造成的生物影响可以深入我们最基本的内在过程,也就是我们的基因活动。”科尔的团队发现,长期处于寂寞状态的人,“他们免疫系统的基因表现具有特定的模式”。他们发现,这些寂寞的人的基因有过度表现的倾向,因而引发免疫系统的活化与发炎现象。

本文摘编自《当世界又老又穷:全球老龄化大冲击》,较原文有删节修改,小标题为编者所加,非原文所有,已获得出版社授权刊发。

作者丨[美]泰德·菲什曼

摘编丨安也

编辑丨王青

校对丨赵琳

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