你知道吗？在世界范围内，乳腺癌的发病率逐年攀升，可是相比于其他重症癌肿，乳腺癌却属于预后最好、最有机会实现治愈的。国内乳腺癌总体治愈率目前可达80%以上。但和发达国家比起来，仍旧存在差距。不少患者一旦耐药、复发常常慌不择路，要么武断放弃，要么陷入误诊误治陷阱兵来将挡，水来土掩面对复杂情况，怎样应对才是最合适的？过去一年里，不少新兴治疗药物已经给出了满意答卷在“爱零爱爱”开始的日子里，小觅蜂就为大家盘点一下！
01
HER2阳性却遭遇耐药怎么办？
在人类对抗乳腺癌的历史上，曲妥珠单抗的问世，具有划时代意义。这是人类历史上第一个针对特定致癌蛋白的单克隆抗体靶向药，由此，开启了癌症分子靶向治疗的大门。自上市以来，这个药已惠及两百多万乳腺癌患者。可随着药物的普及，靶向药耐药的问题还是逐渐凸显出来。多数患者，即便一开始效果明显，依然会在接下来的一年当中逐渐对药物失去敏感性。面对耐药，一般的治疗策略是给靶向治疗打“补丁”——换药+联合化疗。这样一来就需要增加服药的种类和剂量，再加上化疗药本身对全身器官“敌我不分”的*害，许多患者根本没法耐受。如今，人们尝试在抗HER2抗体上人为“插上”几个与化疗药物类似的“细胞*性药物”分子。抗体负责“锚定”癌细胞，细胞*性分子负责“消灭”癌细胞，等于说兼顾了靶向+化疗的联合治疗方案。过去几年的研究发现，这种“抗体偶联药物”（又称为ADC）在“提振”药物的抗肿瘤活性方面，表现惊艳！除了首个在中国获批的ADC药T-DM1以外，另一个ADC药DS-，也将随着国内临床研究的“落地”而获得广泛认可。在药物设计上，DS-的“药物抗体比”达到了惊人的8:1。相当于，在一个抗HER2抗体上装了8颗“化疗子弹”。相比之下，T-DM1平均只有3.5。对于治疗后进展的晚期乳腺癌，Ⅲ期临床研究证实，DS-的抗肿瘤作用明显更强，哪怕是脑转移了也能看到疗效。
02
三阴乳腺癌也有ADC药物用了吗？
除了HER2阳性乳腺癌，过去一年里，三阴性乳腺癌也迎来了属于自己的ADC药物——戈沙妥珠单抗（SG）。由于药物靶点Trop-2蛋白在90%三阴性乳腺癌当中表达，使用前无需像HER-2那样做复杂的分子靶点测试，只要明确是三阴乳腺癌就能使用。03
脑转移了怎么办？
在家口服的TKI药，生活治病两不误
大家可能不知道，在癌症治疗领域，靶向药也有“大小”之分。常见的HER2靶向药——曲妥珠单抗，作为单克隆抗体，分子量巨大，这时候由于血脑屏障的作用，脑转患者往往并不太适用。再加医院或诊所注射，增加了患者的用药困难，这一点在疫情期间体现得更加明显！随着小分子的TKI靶向药——吡咯替尼的普及，患者在曲妥珠单抗耐药后，有了更好的治疗选择。如今HER2阳性晚期乳腺癌患者，哪怕是脑转移，在家吃药也能获得一样的治疗效果了！作为中国原研药领域的“翘楚”，吡咯替尼在年就成功进入国家医保目录，极大减轻了广大患者的经济负担和心理负担。年，中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会就将吡咯替尼与卡培他滨联合口服作为赫赛汀耐药后的优选方案。研究发现，多数患者可在吡咯替尼的“庇佑”下能够安然度过至少3年。
04
携带致癌基因？PARP抑制剂“身手不凡”
不少乳腺癌姐妹，在患癌时才愕然发现，自己的祖母或母亲也曾罹患过乳腺癌。这种情况多数就是由于身体从直系亲属那里遗传了“同源重组修复缺陷”，出现乳腺癌遗传倾向，其中又以BRCA1/2变异基因最为常见。我国乳腺癌患者中5.3%携带BRCA1/2突变。各类型当中，又以三阴性乳腺癌的“同源重组修复缺陷”发生比例最高。患病以后，哪怕是三阴性乳腺癌，假如基因检测提示了BRCA1/2基因存在致病突变，无论是癌组织发现的，还是咱们本身就携带的，这时候都给未来的治疗提供了一个全新的选项——PARP抑制剂。年初，FDA就将PARP抑制剂奥拉帕利的适应证，晚期HER2阴性乳腺癌也能用了。目前，PARP抑制剂在卵巢癌的维持治疗领域大显身手，主要用于标准治疗以后的维持和巩固。去年以来，人们进一步发现，早期HER2阴性乳腺癌标准治疗之后，也能用PARP抑制剂来减少疾病复发和进展风险！晚期解救生命，早期巩固抗癌成果，PARP抑制剂的价值超乎我们想象。05
HER2阴性？CDK4/6抑制剂无论早晚都能用
一直以来，由于缺少合适的分子靶向药物，HER2阴性乳腺癌常常成为治疗的一个难点。除了常规全身治疗，还有没有更好的选择？特别是，初次治疗不敏感，抑或是治疗结束以后短期内又复发，还有什么好办法实现“灾后重建”？如今我们知道，这个领域，CDK4/6抑制剂是一个即将普惠众生的途径！现在肿瘤学理论认为，肿瘤细胞的一大特征就是细胞周期调控出现紊乱，从而导致细胞生长失控。一种特殊的蛋白激酶——CDK，即“周期蛋白依赖性激酶”是调节这个过程的“引擎”。如今，CDK4/6抑制剂的应用也有着愈加广泛的趋势。已被国内外广泛接纳的阿贝西利，可作为早期乳腺癌强有力的辅助治疗。去年，咱们国内的原研药达尔西利由于出色的临床表现，也被国内药监局认可，应用于内分泌治疗后进展的晚期乳腺癌。
06
再谈三阴乳腺癌：免疫治疗“横扫”一切“缺医少药”
近十年来，曾经“名不见经传”的免疫治疗，突然成为癌症治疗领域炙手可热的前沿方法。一个重要的原因就在于，我们转变了抗癌的思路，从一味的“使用外力”（化疗、靶向），转而考虑“挖掘内力”（血管、免疫）。因此，免疫疗法也成为广谱的抗癌方法，如今面世的十余种免疫治疗药物，基本上都能横跨2到3以上的癌肿。其中，作为以PD-1或PD-L1作为潜在“靶点”的免疫治疗药物，CSCO肿瘤诊疗指南，就已明确认可了16种常见实体肿瘤的治疗效果。其中，免疫药物的联合使用，恰好弥补了三阴性乳腺癌的个体化治疗“盲区”。去年完成的一个临床研究表明，免疫药物帕博利珠单抗，通过与化疗药物联合使用，大部分转移性三阴乳腺癌病情得以缓解。
早期三阴性乳腺癌，也能从中获益。研究表明，同样是联合了帕博利珠单抗的新辅助化疗，明显提高了患者的pCR率，也就是说，在添加了免疫药物之后，瘤体中的癌细胞“全部消失”的比例提高了！
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不想化疗怎么办？
内分泌联合靶向，让我们活得更舒适一些
一直以来，存在激素受体（HR）阳性的乳腺癌被认为是预后较好的分型。原因就在于，可以使用内分泌治疗药物，通过雌激素抑制作用，来“自然”地控制癌细胞的增殖，大幅度降低传统化疗药物的*副反应。不过，对于存在HER2阳性这部分患者，医生还是比较倾向于选择传统的化疗联合靶向方案，不过，由此带来的化疗*副作用却常常令人不堪其扰。必须找到患者耐受性更好的治疗方法，才能真正解救患者于“水火”。中山大学肿瘤防治中心的袁中玉教授的研究表明，将抗HER2靶向药与内分泌药物联合应用，效果不输化疗联合方案。这种方法给患者带来了更高的舒适度。
要知道，更好的耐受度带来的，不只是生活品质的提高，它还意味着，更多的患者能够完成全部疗程，不至于因为强烈的*性反应“中途下车”。08
怎样阻止内分泌耐药？
下一个路口的抗癌卫士——PI3K抑制剂
最后，就是想办法逆转内分泌治疗耐药难题。在这个领域，靶向药PI3K抑制剂，提供了一个全新的解决办法！磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路过度活化，往往导致内分泌治疗耐药。只要阻断这个信号通路，内分泌药物似乎就可长久“活化”。临床研究证实，通过与新型内分泌治疗药物氟维司群结合使用，治疗出现进展的晚期乳腺癌（HER2阴性），其治疗效果提升了两倍多。此类患者的生存周期也被进一步延长了！
END
面对癌症的“切肤之痛”，全新治疗药物的出现，正给我们带来更多希望！可是，再多的新药，也依然无法给我们一个绝对的保障。面对癌症，每个患者依然需要拥有强大的“心药”。今年的北京冬奥会上，有位单板滑雪冠*——MaxParrot，受到了全世界的瞩目。四年前，年仅24岁的他就被诊断出淋巴癌，癌症的降临，令Max缺席了随之而来的整个赛季。不过，凭借强大的毅力，他坚持完成了12次化疗，最终战胜了癌症。今年，“王者归来”的他不负众望，为加拿大赢得了本届冬奥会上的首枚金牌！面对癌症，Max似乎从没怕过，他也从不羞于启齿。在社交网站上，Max的第一个标签就是“癌症幸存者”，并且还通过网络分享着自己抗癌的经过。抗癌成功后，他就立即宣布要重返赛场。（滑雪场上的癌症幸存者MaxParrot）坚定的信念，加上持续不断精进，可以让一名运动员征服赛场，也能让他从容面对癌症。屏幕前的你，是否也从容走出了疾病阴霾，坚定走上康复之路呢？