目的
Brexucabtageneautoleucel(KTE-X19)自体抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法被批准用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)。报告了KTE-X19在复发/难治性MCL中的关键ZUMA-2研究3年随访后的结果，包括先前治疗的亚组（苯达莫司汀和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂[BTKi]类型）或高-风险特征。
方法
复发/难治性MCL患者（1到5种既往疗法，包括既往BTKi暴露）接受单次输注KTE-X19（2×CART细胞/kg）。
结果
中位随访35.6个月后，所有68名接受治疗的患者的客观缓解率为91%（95%CI，81.8至96.7），完全缓解率为68%（95%CI，55.2至78.5）；缓解持续时间、无进展生存期和总生存期的中位数分别为28.2个月（95%CI，13.5至47.1）、25.8个月（95%CI，9.6至47.6）和46.6个月（95%CI，24.9至无估计），分别。事后分析表明，根据先前的BTKi暴露或高风险特征，在预先指定的亚组中，客观反应率和持续反应率是一致的。在一项探索性分析中，先前使用苯达莫司汀的患者从KTE-X19中受益，但显示出T细胞功能减弱的趋势，在白细胞分离术的6个月内给予苯达莫司汀的影响比12个月更大。迟发性*性不常见；ZUMA-2中只有3%的治疗相关不良事件发生在较长的随访期内。转化评估显示与KTE-X19的长期益处相关，包括响应者中的高峰值CART细胞扩增和最小残留疾病对复发的预测价值。
结论
这些数据代表了迄今为止对MCL患者进行CART细胞治疗最长的随访时间，表明KTE-X19在复发/难治性MCL患者中诱导了持久的长期反应且安全性可控，并且也可能使高-风险特征。
尽管有像布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKis)这样的新疗法，但复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)仍然是一个高度未满足需求的领域。停用BTKis的患者的生存时间特别短。本研究检查了单次输注嵌合抗原受体T细胞疗法brexucabtageneautoleucel(KTE-X19)后的长期结果，用于既往BTKi暴露的复发/难治性MCL患者，包括具有高风险特征的患者。这些3年的随访数据包括迄今为止对MCL患者进行嵌合抗原受体T细胞治疗的最长随访时间。
我们的研究结果表明，KTE-X19在复发/难治性MCL患者中的持久反应和持续存活率具有可控的安全性。这些发现也见于预先指定的亚组中的患者，例如高风险特征或先前的治疗。
持久的结果表明，在早期治疗中使用KTE-X19可能对复发/难治性MCL患者有益，包括那些具有高风险特征的患者。