年全球首个CAR-T细胞产品CTL获批，这一人类癌症治疗史上首个以基因工程为基础的基因疗法开启了细胞治疗时代，具有划时代的意义。年堪称我国的CAR-T细胞疗法元年，国内首款CAR-T细胞疗法奕凯达获批，药明巨诺贝诺达的获批也紧随其后。再然后，传奇生物自主研发的“西达基奥伦赛”成为首个申请美国上市的中国CAR-T产品，驯鹿医疗的CT获美国FDA孤儿药认定，成为全球首款全人源双靶点CAR-T产品。至今，CAR-T细胞疗法的研发仍然如火如荼，其在多种肿瘤的治疗中颇显成效，可用靶点数量也不断增加。CAR-T在肿瘤治疗中的卓有成效，不仅提升了研发人员对肿瘤治疗的信心，也让更多人看到了CAR-T的治疗潜力，助长了科学和临床对使用CAR-T作为其他类型疾病治疗方案的兴趣，他们相信肿瘤之外，CAR-T也将大有可为。本篇我们将汇总近期CAR-T细胞治疗相关研究进展,以供大家参考：
FDA批准多重碱基编辑CAR-T临床试验申请-12-05报道，BeamTherapeutics宣布FDA已解除对其基于碱基编辑的CAR-T细胞疗法BEAM-的临床搁置，批准了BEAM-用于治疗复发/难治性T淋巴细胞白血病（T-ALL）和T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LL）的IND申请。
BEAM-是BeamTherapeutics开发的基于胞嘧啶碱基编辑（CytosineBaseEditor，CBE）的针对CD7靶点的四重碱基编辑CAR-T细胞疗法，该疗法专为同种异体CAR-T细胞而设计。
Beam的首席执行官JohnEvans表示，FDA批准了BEAM-的IND申请，对Beam和基因编辑领域来说是一个令人兴奋的时刻，因为它代表了一种多重碱基编辑的试验药物的首个IND批准。我们相信多重碱基编辑技术能够支持未来细胞治疗对高水平细胞工程的需求。结合四种重高效碱基编辑，BEAM-有潜力对这些具有挑战性的T细胞肿瘤患者产生重大影响，这些患者当前缺乏创新的、新的治疗方案。我们很高兴获得这一许可，使我们能够将这种新药物推进到人体临床试验，期待在年提供该项目进一步更新。
Cell：CAR-T对于系统性红斑狼疮（SLE）中也疗效颇佳
-11-28报道，近日，来自德国的研究团队通过试验证实了CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病之一的系统性红斑狼疮（SLE）中也疗效颇佳，这为进一步探索CAT-T在肿瘤之外的治疗领域奠定了一定研究基础。CAR-T先驱CarlJune医学博士和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞与分子生物学博士DanielBaker对此进展进行了评论，评论发表在Cell上，题为“CARTtherapyextendsitsreachtoautoimmunediseases”。
评论文章
原文：doi:10./j.cell..10..
Science：靶向中介体复合物激酶模块可增强CAR-T细胞的抗肿瘤效力
-11-25报道，在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学的研究人员在人类T细胞中使用全基因组的CRISPR基因敲除筛选，以确定T细胞活力的调节因子。相关研究结果发表在年11月11日的Science期刊上，论文标题为“EnhancedTcelleffectoractivitybytargetingtheMediatorkinasemodule”。
这些作者在人类嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）中进行了两次CRISPR筛选，使用的模型系统通过模拟慢性抗原暴露来诱导T细胞功能障碍。基于较高的增殖率和细胞因子产生率是最有效的抗肿瘤T细胞的特征这一假设，他们确定了在肿瘤暴露后增殖并产生白细胞介素-2（IL-2）和肿瘤坏死因子-α（TNFα）的T细胞中富含的向导RNA（gRNA）。
本文这些数据将中介体复合物诱导的转录共激活与T细胞分化联系起来，确定中介体复合物激酶模块是T细胞效应编程的主要调节因子，并证实MED12缺陷的T细胞在介导抗肿瘤作用方面的效力增强。鉴于在细胞制造过程中和在体内使基因失活的技术越来越容易获得，这突显了这些发现的临床转化潜力。
原文：doi:10./science.abn.
CancerRes：科学家揭示为何某些癌症对免疫疗法并没有反应？
-11-25报道，近日，一篇发表在国际杂志CancerResearch上题为“ATMRegulatesDifferentiationofMyofibroblasticCancer-AssociatedFibroblastsandCanBeTargetedtoOver