在奇点糕老家，老人家们看到孩子们背上长了痣或者胎记，总会说：“记背人不受贫，人背记吃狗屁”（用河南方言说更有韵味）。总之就是背上长痣会变成倒霉蛋。
至于痣长的不对究竟能倒霉到什么程度，前几年的一部电影给国人做了一次深刻的在线科普。在电影《非诚勿扰Ⅱ》里，孙红雷扮演的香山患黑色素瘤晚期，纵有万贯家财还是只能等死。于是，孙红雷以江湖老大的惯常人设给了年轻人一句生命忠告：
“奉劝大家长了黑痣赶紧点了去，那不是性感，而是要命，不要像我一样最后得黑色素瘤”。
当然这句忠告暗含一个大坑。《中国黑色素瘤诊治指南(版)》中特别强调，擅自使用激光、刀割、绳勒、盐腌和冷冻等刺激色素痣，不但不会预防黑色素瘤，还会导致色素痣恶变。（奇点糕好奇盐腌究竟如何操作？）
“癌王”真身聊完轻松的，下面要说一些残酷的真相了。黑色素瘤不但致命，而且异常凶险。
先看数据。如果问你全球发病率增长最快的癌种是什么？很多人可能会说肝癌肺癌这些常见癌种，其实不是！目前，黑色素瘤凭借3%-5%的年增长率，已成为所有恶性肿瘤中发病率增长最快的一种。据统计，年全球黑色素瘤新发病例23.2万例，死亡人数为5.5万例[1]。
再说国内的情况。目前我国黑色素瘤发病率为0.6/10万，看起来并不高是不是？但是别忘了我国黑色素瘤患者有两个显著的群体特征：首先，更年轻化。从35岁开始，50岁、55岁开始下降，到65岁下降到谷底，所以在我国黑色素瘤主要危害中青年人，会给患者家庭造成极大的负担[2]。
其次，我国的黑色素瘤患者确诊时多数已经处于中晚期，数据显示，II期最多，III期和IV期分别占25.1%和12.8%。要知道，如果患者确诊在早期（I期），一般手术就可以治愈，5年生存率高达94%以上。但是一旦进入晚期（IV期），5年生存率就暴跌到只有仅仅4.6%[3]！4.6%！看着这个数据就心惊胆战了。
由于晚期死亡率高、治疗难度大，所以晚期黑色素瘤也被称为“癌中之王”。美国癌症学会年统计，-年全美黑色素瘤的整体五年生存率高达93%。相比之下，我国黑色素瘤患者的整体5年生存率只有41.6%，竟不到美国的一半。
到这里大家肯定会问一个好问题，既然晚期黑色素瘤如此恶*凶险，为什么我们不能早发现早治疗呢？
这就涉及到中国黑色素瘤另一个奇葩的特点了。我们知道，西方人黑色素瘤多分布在皮肤浅表（称为皮肤型），这可能与紫外线过度照射，诱导皮肤细胞DNA突变有关。所以经常在大太阳下剪羊毛的澳洲人就成了黑色素瘤的高发群体。
然而在我国，约50%的黑色素瘤分布于四肢末端的皮肤，如足、手和甲下等位置（这种类型被称为肢端型），还有另外约22.6%是分布在直肠、肛门、外阴、眼、口和鼻咽等处的黏膜型黑色素瘤，而这个类型的黑色素瘤在白种人中的占比不到1%！。
这就很邪恶了！因为黏膜型黑色素瘤患者很难发现，早期又没有症状，就给早期诊断带来极大的难度。除了不易发现之外，这种黑色素瘤往往恶性程度更高，预后更差。更邪恶的是，在我国，还有10%的黑色素瘤我们根本就不知道它的老巢在哪里[4]！这种黑色素瘤可以说是杀人于无形了。
鉴于我国黑色素瘤如此奇葩的属性，就给医生的临床诊断带来了非常大的挑战，也就是说初诊的医生可能是各个科室的。例如消化科、妇科和耳鼻喉科的医生在给患者做检查时，如果遇到异样，应该留意是否是黑色素瘤。
狙击“癌王”既然晚期黑色素瘤如此凶残，那我们究竟有没有对付它的特效疗法呢？在年之前，这个问题的答案对于中国的医生和患者来说除了绝望，还是绝望。
自年以来，达卡巴嗪（Dacarbazine，DITC）一直是FDA批准的用于进展期黑色素瘤治疗的唯一化疗药物。但是就这唯一的救命稻草疗效却并不如人意，有效率只有6%到7%，而且对于那些有效的患者，其实也就只能控制1.7个月，还不延长总生存时间。
肢端型黑色素瘤
难怪很多国内医生说，“对于我国黑色素瘤患者，唯一有效的办法是手术；如果一次手术不行怎么办，第二方法还是手术；要是还不行呢，患者能用的第三种手段仍旧是手术”。之余无法手术的患者怎么办？答案是没办法！
幸好生命科学在快速发展。转机出现在年，威康信托桑格研究所的研究团队在顶级期刊《自然》发文，发现66%黑色素瘤患者携带BRAF突变[5]。至此，科学家总算找到了一个狙击黑色素瘤的靶子。
在Plexxikon和Roche的努力之下，一个叫PLX（维莫非尼）的小分子靶向药物出现了。首个临床研究于年启动。
最激动人心的，历史性的一刻发生在年6月1日下午4点半。
当时，在ASCO的一个关于黑色素瘤的报告会场上，现场近1万名医生迫切等待发言人宣布一个I期临床结果。当时的报告人是宾夕法尼亚大学Abramson癌症研究中心的助理教授KeithT.Flaherty，当他宣布PLX（维莫非尼）在携带BRAF突变的晚期黑色素瘤患者中有效率竟然能达到50%多，药物一旦起效，能维持的时间超过6个月时，所有的人都震惊了[6]！紧接着，全体参会的黑色素瘤专家相继起身鼓掌，掌声大概持续了5分钟，其中一些人还因为激动而流下了眼泪。
年，全球首个关于BRAF抑制剂应用于BRAF突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验（BRIM-3试验）结果发表在《新英格兰医学杂志》上[7]。长期随访显示，维莫非尼用于具有BRAFV突变的转移黑色素瘤患者，中位总生存时间（OS）为13.6个月，中位无进展生存时间（PFS）达到6.9个月，而达卡巴嗪标准化疗对照组的无进展生存时间为1.6个月，有效率比达卡巴嗪高出7-8倍！结果激动人心！
在III期临床结果发布的同一年，FDA就火速批准靶向BRAF的抗癌药物维莫非尼用于晚期黑色素瘤的治疗。从BRAF基因突变在黑色素瘤中发现，到药物研发，再到获得FDA的批准，只用了9年时间，堪称药物研发史上的一项奇迹！
如此好的疗效，能否让中国患者受益呢？
年，我国原发黑色素瘤样本研究表明，我国黑色素瘤患者的BRAF突变率为25.5%，其中VE是最常见的突变位点，占比89.1%[2]，这为中国患者使用BRAFV抑制剂提供了理论基础。
凭借卓越的临床数据，以及中国患者迫切的治疗需求，维莫非尼于年3月获得国家食品药品监督管理总局加速批准，提前两年上市，并已被纳入《中国黑色素瘤诊治指南（版）》中，成为BRAFV基因突变患者治疗的一类推荐药物。这意味着几十年来我们终于有了除达卡巴嗪以外，第二个治疗转移性黑色素瘤的新药。在我国黑色素瘤领域，二三十年无药可用的绝望局面终于结束了！
当然，近几年随着免疫治疗的崛起，黑色素瘤患者成为最早从免疫检查点抑制剂和溶瘤病*药物中获益的一批患者，给黑色素瘤的治疗又开辟了新方向。
提防“癌王”我们前面提过，美国人的黑色素瘤90%位于身体躯干部位，与紫外线照射密切相关。所以，美国人避免日光紫外线过度照射，即可有效预防黑色素瘤。
然而我国41.8%的黑色素瘤原发部位为足底、足趾、手掌及甲下等肢端。而这些部位恰恰不易被紫外线照射到，所以亚洲人黑色素瘤的诱因很不明确。
但是这里奇点糕要再强调一次：《中国黑色素瘤诊治指南(版)》特别强调，擅自使用激光、刀割、绳勒、盐腌和冷冻等刺激色素痣，不但不能预防黑色素瘤，反而还会导致色素痣恶变[8]。所以千万千万不要把刀割！绳勒！盐腌！这种传统残忍土方用在你相安无事的小痣身上，后果真的很严重！
此外，目前黑色素瘤还没有特异性的血清肿瘤标志物，因此也不推荐肿瘤标志物检查。
实际上，对于已婚的人而言，夫妻双方完全可以在家互相检查。今年发表在JAMADermatology上的研究显示，相比于单身的黑色素瘤患者，已婚的黑色素瘤患者确诊时更多在早期；而单身患者确诊时更多是晚期[9]。
当然，我们提到上面的研究并不是要花样虐狗，而是想告诉大家，留心体表黑痣的变化很重要。有一个简单好记的原则，ABCDE原则。
ABCDE原则
一旦发现色素痣不对称、颜色变化、边缘不整齐、逐渐变大或感觉异常时，应及时就医，千万不能自行处理。一经诊断为黑色素瘤，应及早进行BRAF基因检测，采取规范治疗。
给普通人的提醒：千万不要轻易对痣等随便进行激光、冰冻等处理，这种不完全的、浅的反复刺激很容易导致恶变和转移。黑色素瘤往往发生时在表皮，开始增殖的时候先水平生长，在表皮里扩大，之后开始垂直生长，进入到真皮后，会顺着血管、淋巴管转移、扩散。而激光、冰冻等措施，会导致把黑色素瘤细胞从表皮带到真皮，等于帮助黑色素瘤扩散。
给肿瘤科医生的提醒：如果怀疑黑色素瘤，要尽快找黑色素瘤领域的同行！因为“癌王”的手术方式与其他肿瘤的手术方式很可能不一样，后续的治疗可能更不一样。
参考资料：
[1].FerlayJ,SoerjomataramI,DikshitR,etal.Cancerincidenceandmortalityworldwide:sources,methodsandmajorpatternsinGLOBOCAN[J].Internationaljournalofcancer,,(5).
[2].SiL,KongY,XuX,etal.PrevalenceofBRAFVEmutationinChinesemelanomapatients:largescaleanalysisofBRAFandNRASmutationsina-casecohort[J].Europeanjournalofcancer,,48(1):94-.
[3].赫捷、陈万青主编.中国肿瘤登记年报.北京：*事医学科学出版社，.
[4].ChiZ,LiS,ShengX,etal.Clinicalpresentation,histology,andprognosesofmalignantmelanomainethnicChinese:astudyofconsecutivecases[J].BMCcancer,,11(1):85.
[5].DaviesH,BignellGR,CoxC,etal.MutationsoftheBRAFgeneinhumancancer.[J].Nature,,():-.
[6].FlahertyK,PuzanovI,SosmanJ,etal.PhaseIstudyofPLX:proofofconceptforVEBRAFmutationasatherapeutictargetinhumancancer[J].JournalofClinicalOncology,,27(15_suppl):-.
[7].ChapmanPB,HauschildA,RobertC,etal.ImprovedSurvivalwithVemurafenibinMelanomawithBRAFVEMutation[J].TheNewEnglandJournalofMedicine,,(26):-.
[8].中国黑色素瘤诊断治疗指南（版）
[9].SharonCE,SinnamonAJ,MingME,etal.AssociationofMaritalStatusWithTStageatPresentationandManagementofEarly-StageMelanoma[J].JAMAdermatology,,(5):-.
明星孙红雷饰演的电影《非诚勿扰2》，让很多人认识到了黑色素瘤，同时也让很多人对黑痣十分恐慌，担心身上的痣会恶变。
但也有些人的黑痣都已出现明显的恶变症状了，还不当回事。
医院肿瘤内科主任、主任医师王东林表示↓
本期专家
王东林
医院肿瘤内科主任、主任医师、教授、医学博士、博士后和博士生导师。擅长恶性肿瘤的化疗及肿瘤的分子靶向治疗，尤其是在肠癌、肺癌、胃癌、乳腺癌和头颈部肿瘤等恶性肿瘤的诊治方面有很深的造诣。门诊时间：周一全天、周四上午
其实人们可通过部位、形状、大小等来辨别痣与黑色素瘤。
尤其是当黑痣突然增大、颜色变深、出血溃破等时，就应当心痣发生恶变。
案例
脚底的痣都溃烂了还在找偏方
46岁的冉女士家住江北鱼嘴，从她记事起就知道自己脚底有一颗大黑痣，但是多年来也没出现过异样。一年前，冉女士在干农活时突然感觉黑痣部位有刺痛感，持续2个多月都不见好转，便自己天天在家包草药。一段时间后，黑痣部位开始发白化脓，她索性拿针把脓包挑开，心想把脓挤出来就好了。谁知创口一直溃烂不愈合，直医院来看之前，她还想着去找什么偏方或中药来试试。
医生详细了解冉女士的病情后，告诉她可能是黑色素瘤。“怎么可能？不就是个脓疱嘛”。冉女士坚信自己的判断。“这只是初步诊断，确诊还需做个细胞学检查。”然后医生就用棉签蘸着脚底溃烂处的组织，去做了细胞学检查。结果出来了，医生说就是黑痣恶变成的黑色素瘤。
大多色素痣是良性不影响健康
“黑痣只是色素痣的一种。除了黑痣，人们平时常见的黑痣、褐痣、*痣等，都是色素痣。”王东林主任告诉胖熊，色素痣在医学上称作痣细胞或黑素细胞痣，是表皮、真皮内黑素细胞增多引起的皮肤表现。
其实，每个人身上都有不同数量的色素痣，只是有的在出生时即已存在，有的在出生后才逐渐显现。比如水浒传里面的三代将门之后，五侯杨令公之孙杨志，因脸上在出生时就有一大块青记，人称青面兽。
“大多数色素痣增生缓慢，或持续多年无变化。”王主任表示，绝大多数色素痣是良性的，除影响外观外，对身体健康没有任何影响，一般不需要治疗。
少数色素痣可恶变成黑色素瘤
“但少数色素痣确有恶变成黑色素瘤的可能。比如像冉女士这样因黑痣而变成黑色素瘤的案例，我们科室每年都会遇到10多例。”王东林介绍说，黑色素瘤是一种皮肤恶性肿瘤，大部分是由先天性和后天性色素痣恶变而来。
据相关数据表明，黑色素瘤在欧美国家白种人中高发；中国的发病率在1/10万；黑种人发病率相对低一些。究其病因，或与紫外线照射、过度日晒、结构不良痣恶变、遗传、外伤、内分泌异常、化学致癌物及免疫缺陷或免疫功能减退等有关。
与其他的皮肤癌相比，黑色素瘤是比较“恶”的一种，病情发展快、容易转移，死亡率较高。但是黑色素瘤早期通过正规治疗5年生存率可达90%以上，如若是晚期，预后就非常差，不到10%。
因此，应尽早明确哪些是普通的色素痣，哪些可能是黑色素瘤。
是痣还是瘤？可初步鉴别
（▲图自网络与文无关）
到底该如何鉴别是黑色素瘤还是普通的色素痣呢？对此，王主任说从痣的部位、形状、大小、颜色等5方面，总结出了辨别色素痣与黑色素瘤的方法。
?1、看痣的对称性
普通痣两边对称，恶性黑色素瘤多为不规则形，一分为二，两半不对称。
?2、看痣的边缘
普通痣边缘光滑，与周围皮肤分界清楚，而恶性黑色素瘤多参差不齐，呈锯齿样改变。
?3、看痣的颜色
普通痣的颜色，多为黑色、褐色、棕褐色，而恶性黑色素瘤常在普通痣颜色的基础上掺杂多种颜色，或几个月内颜色突然加深、变黑、变蓝，或开始褪色。
?4、看痣的直径
普通痣一般小于5毫米，而恶性黑色素瘤直径超过6毫米。
?5、看痣的特征
普通痣常年不会发生变化，不会有不适感觉。而黑色素瘤常在短期内迅速增大，周围皮肤出现炎症反应，如出血、溃疡、瘙痒、难愈合、疼痛、或结痂等表现。
黑痣四周2厘米内出现许多新的小痣或小黑点，专业术语称之为“卫星灶”，还会伴有区域淋巴结肿大，这是癌细胞分裂、扩展开的一个表现，是黑色素瘤的一个重要表现。
“但对结构不良痣与早期恶性黑色素瘤的区分，仅凭肉眼观察殊难进行，对怀疑病灶应及时就医做活检以获病理确诊。”王主任表示。
长在这些地方的痣要格外注意
王主任提醒，有些色素痣要因而变成黑色素瘤的几率大，要特别重视。
首先是位于鼻腔、口腔黏膜、手掌、足底、外阴、肛门、生殖器等特殊部位的色素痣，由于经常摩擦容易发生恶变。
其次是头部、颈部，因长期阳光暴晒，这些部位的痣会发生病变。
“如果这些部位的黑痣发生突变，比如面积或体积突然增大，或近期突然颜色变深、变黑，比如褐色突然变黑或变蓝；痣上突然出血破溃，黑痣四周出现新的小黑点，医院诊治。”王主任说。
另外，出生时就有的先天性巨大痣，其直径在4毫米至6毫米以上者，发生恶性黑色素瘤的危险性高于正常人。而对一些先前存在的黑痣，在某些外伤或不良刺激下，比如随意抓挖，也容易促使其恶变，常导致黑色素瘤的发生。
痣上长毛不好？其实是正常现象
在临床上，人们对于色素痣常有一些固有的错误观念。
第一就是，认为痣上长毛不好。王主任指出，皮肤上本来就有毛囊，痣细胞下面的毛囊往往相对较大，长出来的毛也会相对长一点、硬一点，这是正常现象。不过，先天性色素痣面积较大时，其上常有毛发生长，严重的叫毛表皮痣，这种色素痣建议切除，因为有恶变的可能。
第二就是，一个痣的周围频繁长痣，这个痣就是‘母痣’。王主任认为，有新的色素痣发生是很正常的现象，除特殊部位的色素痣外，多数是安全的，不必诊治。除非周围几毫米内密集地出现新发的小痣，甚至溃疡出血时，应及时切除并做病理检查，排除恶变。
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