天择资本第期
撰稿：Michael
编辑：Memime
脑膜淋巴管（MLV）的特点已被人类所认识，其在脑生理学中的作用已逐渐得到证实。最近的研究表明，位于颅骨背侧和基底部的脑膜淋巴管为排出大分子和将免疫细胞从中枢神经系统（CNS）输送到颈淋巴结（CLN）提供了一条途径，因此是治疗神经退行性疾病和神经炎性疾病的潜在治疗靶点。然而，MLVs在脑肿瘤引流和免疫中的作用尚不清楚。
脑瘤，包括原发性和转移性肿瘤，是所有癌症中最令人恐惧的，治疗方法非常有限，预后也很差。脑转移瘤是最常见的颅内肿瘤。在常见的癌症中，转移性黑色素瘤扩散到中枢神经系统的风险最高，它有明显的向大脑转移的倾向，其特征是脑膜和心室转移。几十年来，人们已经知道脑瘤可以引起强有力的抗肿瘤免疫反应。通过动物模型，已有研究证明了中枢神经系统中的可溶性肿瘤抗原可以通过脑脊液引流到达CLNs，从而刺激特异性T细胞。抗PD-1和CTLA-4的功能阻断抗体已被证明能增强抗肿瘤T细胞反应，并在一些小鼠颅内肿瘤模型和患者的临床试验中产生持久的抗肿瘤活性。然而，脑肿瘤对免疫治疗的反应相对较弱，生存率仍然很低。
近日，来自北京大学的罗金才教授团队牵头，与合作者开创性地证明脑膜淋巴管可以通过促进免疫细胞迁移增强抗脑瘤的免疫反应，显著提升抗脑瘤免疫疗效。这一研究成果不仅揭示了脑膜淋巴管的一个全新功能，而且也为抗脑瘤提供了一个具备潜力的治疗选择。相关研究发表于《CellResearch》，题目为《Meningeallymphaticvesselsregulatebraintumordrainageandimmunity》。
在此项研究工作中，研究者首先用GL或B16细胞分别注射在硬脑膜下或纹状体中，建立了小鼠脑瘤模型。通过RNA-Seq技术分析，研究者发现颅内肿瘤引起脊髓背侧多发性血管重构，而基底部肿瘤在肿瘤进展的晚期只发生轻微的重构。此外，研究者发现过表达血管内皮生长因子C（VEGF-C）能显著增强PD-1和CTLA-4抗体的抗肿瘤效果（图1）。在机制上，研究者证明VEGF-C介导免疫治疗的增强依赖于CCL21/CCR7信号。这项研究成果揭示了脑膜淋巴管在脑肿瘤免疫中的重要作用，并可能成为脑肿瘤免疫治疗的潜在靶点。
图1
参考资料：
1.Hu,X.,Deng,Q.,Ma,L.etal.Meningeallymphaticvesselsregulatebraintumordrainageandimmunity.CellRes30,–().