淋巴管竟然也能输送药物amazing - 囊性淋巴管瘤

TUhjnbcbe - 2021/3/9 8:54:00

本来想鸽一天的，因为昨天看的是一篇老长的综述，整理了半天没写完，所以今天更的是存货。。。昨天分析的文章文献原文我忘了上传了，有兴趣的见本文的阅读原文今天介绍的是一篇关于NPs法给药由淋巴管输送以绕过血脑屏障的文章，文章以TherapeuticDeliverytotheBrainviatheLymphaticVasculature为题发表在NanoLett.,,DOI:10./acs.nanolett.0c。首先文章通过FNP法制粒以包裹光敏剂ICG，通过改变有机混合物和水性混合物的体积比（NP-1为1：8；NP-2为2.5：1；NP-3为1.5：1）分别制得了三种不同尺寸的NPs，三种NPs在PBS及10%FBS中均可稳定存在。将ICG负载的纳米颗粒皮下注射到浅表和深颈淋巴结（sCLN和dCLN）附近的小鼠颈部。通过在多个时间点对小鼠脑组织进行离体成像来监测NIR荧光，如图1a–c所示。在24小时时，游离ICG染料以约总注射剂量的0.8％累积在小鼠脑中，并在48小时后清除；NP-1的水平最高，占大脑总剂量的8.8±0.5％，是游离ICG的11倍，而NP-2和NP-3达到分别为6.0±0.5％和3.8±0.3％。这种大小依赖性的运输和积累行为与先前有关其他器官的纳米粒子介导的淋巴引流的报道一致。d,e为静脉注射对照。

之后为证明药物确实通过淋巴管输送而非血管，做了尾部注射和结扎实验，实验的结果充分证实了文章的设计。

为了探索纳米颗粒进入脑脊液的机制，文献研究了注射后24小时小鼠dCLN（深颈淋巴结）中NP-1的分布，如下图所示，dCLN中的NP-1主要位于细胞内部，其中24.7％的树突状细胞（DC），19.0％的T淋巴细胞和38.0％的B淋巴细胞显示ICG信号。这可能说明了NP从CLN持续向淋巴管扩散，并附着在免疫细胞上。之后为测试NPs实际的抗肿瘤效果，首先文章对NP-1和游离ICG激光照射后活性氧产生水平进行了测试，发现NP-1水平更高，且高于ROS诱导剂。之后的体内实验同样可以看到，与大脑其余部分相比，肿瘤区域的荧光特别高，这可能是由于肿瘤相关的炎症吸引了免疫细胞。最后的治疗结果显示，皮下注射NP-1诱导的肿瘤细胞凋亡明显更高，持续21天，随后小鼠存活率提高（50％）。相比之下，静脉注射NP-1的疗效可忽略不计。总的来说，文章参考Nature，volume,pages–()设计了一种通过脂质体囊泡封装将光敏药物ICG通过淋巴系统递送到脑部的方法，通过静脉注射，切除结扎淋巴系统等对照方式来论证递送方式，通过追踪荧光分布发现了免疫细胞携带的可能性。此外与游离ICG的对照也充分说明了NP-1的治疗效果。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇