血管肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤，经常的原发部位多在于头颈部和乳腺，内脏少见。NCCN指南有血管肉瘤指南，但目前更多的研究认为，不同原发部位预后区别很大，指南并没有针对不同原发部位做出区别，也没有不同部位标准治疗推荐。今天给大家介绍一例靶向联合免疫治疗78岁肝血管肉瘤的成功案例供大家参考。治疗过程及效果治疗过程一位78岁肝血管肉瘤患者，免疫化学分析显示CD34（+++），CD31（+++），FVIII（+），Ki-67（50％+），CD3（-），CD20（-），CD68（-），CD（-），GPC3（-），HCC（-），CD5（-），CK19（-），PD-1（-），PD-L1（-），C-MET（-），ROS-1（-），VEGF（+），EGFR（-），HER2（-），ALKD5F3（-），VEGFR2（60％+），VEGFR3（-）。燃石基因检测EGFR，HER-2，KRAS，ALK，ROS1，MET，RAT，BRAF，KIT，PDGFRA等均未突变。使用靶向治疗和免疫治疗的组合。7月22日接受帕唑帕尼每天mg连续2天，每天mg连续5天，然后每天mg为止。无不良反应，于8月1日开始每三周注射mg的pembrolizumab（K药）。该组合无明显的不良反应。在8月9日，患者接受了3个周期的异体RAK细胞治疗。每4周连续3天每天给药30亿个细胞。该患者对帕唑帕尼和帕博利珠单抗的耐受性很好。在RAK细胞治疗轻度输液反应后，包括短暂性发烧，轻度高血压。治疗效果这位78岁肝血管肉瘤患者，已成功用帕唑帕尼加PD-1抑制剂和RetroNectin激活的杀伤细胞（RAK细胞）治疗。治疗一个月后，肿瘤大小和数量明显减少。在将近15个月后，大多数病变稳定，没有新的病变发展，而且治疗的副作用很小。治疗特点分析临床表现原发性肝血管肉瘤（PHA）是一种罕见的侵袭性实体瘤，起源于肝血管内皮细胞和淋巴管细胞（其实说肉瘤很多人没法理解，通俗的讲法其实就是血管癌）。全世界每年估计确诊例左右，男女比3：1。在大多数PHA患者中未发现特异性病因。该病的一些重要危险因素包括接触氯乙烯，放射线造影剂，使用雄激素类固醇和砷以及其他化学物质。组织病理学显示多种血管通道，扩张的正弦或海绵状空间，CD34，CD31和VIII可呈阳性，最有效的治疗方法是肝切除，化疗只是姑息性治疗。在形态上，PHA表现为单个或多个结节或占优势的肿块，或混合模式。病理是*金标准，获得肿瘤组织的最佳方法是手术。由于肿瘤内的坏死和出血，经皮肝活检被认为是危险和不可靠的。患者死亡原因包括肝衰竭，弥散性血管内凝血，肿瘤破裂出血性休克和转移。由于其发病率低，因此没有针对PHA的标准治疗指南。由于高复发率，所以肝移植被认为并不可行。回到本例中，该患者肝内转移，无法手术治疗或移植。因此，接受了姑息治疗以延长其生存期。治疗方案选择的逻辑依据首先化疗对该病是有疗效的，包括白蛋白紫杉醇，5-氟尿嘧啶，卡铂，阿霉素，异环磷酰胺，吉西他滨，达卡巴嗪，以及最新的曲贝西汀。其次靶向，如抗血管生成药物贝伐单抗，索拉非尼和帕唑帕尼也显示出对晚期软组织肉瘤的治疗效果。考虑该患者年纪和诸多基础性疾病，治疗团队放弃化疗而采用帕唑帕尼初始治疗。另外，考虑最近几年，免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1单克隆抗体）在多种实体瘤中体现了客观疗效。基于担心患者肿瘤进展迅速，身体状况恶化后，怕丧失使用PD-1的机会。考虑抗血管生成联合PD-1可以提高疗效的作用，决定尽快使用帕博利珠单抗。此外，由于担心帕唑帕尼联合PD-1不足以抑制肿瘤快速发展，近些年还有研究认为，肝肿瘤的RFA已被证明是控制局部病变的有效方法。如，RFA治疗18例单发肝转移性肉瘤患者，随访24个月后局部肿瘤复发率约为17％，决定再联合RFA细胞免疫治疗。RAK细胞在肝，结肠直肠癌，肺癌，胰腺癌和其它晚期癌症具有疗效，RAK细胞是一种新的，其使用RetroNectin的增殖技术，与传统的培养CIK细胞的技术相比，RAK细胞的最大优势是能够获得更多淋巴细胞用于最终输注。此外，RAK可以在患者体内继续生长更多天，因此癌症患者所需的RAK细胞的治疗数量可能少于传统CIK细胞，同时，其在体外的存活时间更长，可能导致体内输注后更持久的治疗效果。治疗结论三者联合对于这一例高龄肝血管肉瘤患者来讲，尽管基础疾病复杂，肿瘤进展迅速，恶性程度高。但帕唑帕尼加K药联合RAK细胞疗法共同起作用，并稳定并且其副作用可耐受。这种帕唑帕尼，PD-1抑制剂和RAK细胞的组合介绍给大家提供一个思路，也值得进一步探索，以作为治疗高级PHA的潜在方法。
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