囊性淋巴管瘤

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TUhjnbcbe - 2021/5/7 4:23:00
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癌症是异质性很强的一类疾病。癌组织由多种细胞组成,包括癌细胞和非癌细胞。虽然巨噬细胞在不同类型肿瘤中含量差异很大,但是巨噬细胞仍是肿瘤微环境(TME)中最重要的非癌细胞类型之一,人们称之为肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)。目前的研究表明TAMs与肿瘤干细胞,癌细胞,内皮细胞,成纤维细胞,T细胞,B细胞和天然杀伤细胞之间都有复杂的细胞间交互网络。这些细胞之间的交流促使免疫-抑制性TME的形成。这种TME不仅可以刺激癌细胞增殖,新生血管形成,淋巴管生成,药物抵抗,肿瘤远处转移,而且可以招募更多的巨噬细胞到来,以便不断巩固加强这种恶性的免疫-抑制性TME。

最新研究表明多条信号通路参与巨噬细胞的趋化和巨噬细胞-癌细胞之间的相互作用。靶向TAMs信号通路的小分子抑制剂或单克隆抗体可以有效地抑制癌症的发展和转移。因此TAMs是癌症治疗的重要靶点。本文作者重点讨论TAMs的生物学功能,相关的重要信号通路,TAMs的活性调节,以及目前涉及TAMs的癌症治疗策略等。

年1月12日,ClinicalandTranslationalMedicine杂志在线发表了广州ZhiyuWang教授团队的最新综述“Researchtrendsinpharmacologicalmodulationoftumor-associatedmacrophages”[6](点击文末“阅读原文”下载PDF全文)。

TAMs是TME中数量最多的免疫细胞类型之一。TAMs在多种实体瘤(包括乳腺癌,卵巢癌,胃癌,胰腺癌和结直肠癌等)的发生发展中发挥十分重要的作用。TAMs参与肿瘤的发生,新生血管形成,免疫-抑制性TME的重塑,癌症化疗抵抗,复发,转移等过程。因此近些年来如何用药物调节免疫-抑制性TAMs是研究的热点之一。

在本文中作者总结了重要的TAMs药物靶点和现有的TAMs调节策略。重点强调了趋化因子-趋化因子受体信号通路,酪氨酸激酶受体信号通路,代谢信号通路,外泌体信号通路在调节TAMs生物学功能中的作用。此外临床前和临床试验均表明趋化因子-趋化因子受体抑制剂,酪氨酸激酶抑制剂,二碳磷酸盐,以及外泌体或基于纳米颗粒技术的靶向转运系统可以作为消除TAMs或对TAMs进行调节的重要靶向治疗手段。最后作者认为靶向TAMs的治疗和传统的治疗方法或免疫治疗联合是未来癌症治疗的方向之一。

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3.KomoharaY,FujiwaraY,OhnishiK,TakeyaM.Tumorassociatedmacrophages:potentialtherapeutictargetsforanticancertherapy.AdvDrugDelivRev.;99(PtB):-.

4.KoliosG,ValatasV,KouroumalisE.RoleofKupffercellsinthepathogenesisofliverdisease.WorldJGastroenterol.;12(46):-.

5.WangX,ZhaoL,ZhangJ,etal.Requirementformicrogliaforthemaintenanceofsynapticfunctionandintegrityinthematureretina.JNeurosci.;36(9):-.

6.WangN,WangS,WangX,etal.Researchtrendsinpharmacologicalmodulationoftumor-associatedmacrophages.ClinTranslMed.;11:e.

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