前言
免疫检查点抑制剂的出现在肿瘤免疫治疗领域取得了巨大的成功，但大多数患者仍然未能获得理想的临床反应。人们提出了许多关于免疫治疗抵抗的解释，包括低抑制性受体（IR）配体表达，新表位的低免疫原性，高肿瘤负荷与炎症反应比以及免疫排斥等。
检查点阻断疗法的广泛作用机制是通过IRs逆转固有的T细胞抑制。这些药物干扰了肿瘤微环境（TME）中CD8+T细胞表达的IRs与相应配体的结合，从而促进了效应T细胞细胞因子的产生和T细胞对刺激的反应增殖。另一方面，IR阻断对TME中免疫抑制细胞（尤其是Treg细胞）功能的细胞内在影响值得进一步研究。尽管CTLA-4、TIGIT、和TIM标记了更多抑制性的Treg细胞，但PD1和LAG3的作用是模棱两可的，并且可能与具体情况有关。最近的一篇论文表明，抗PD1治疗可使治疗中进展过度的患者体内的PD1+Treg细胞恢复活力。因此，对于该领域来说，检查点阻断如何协调促进CD8+T细胞激活和加强Treg细胞抑制之间的平衡是至关重要的。
近年来，神经纤毛蛋白-1（neuronilin-1，NRP1）因其强大的双重功能：增强Treg细胞抑制和限制CD8+T细胞的持久反应，在免疫肿瘤学领域引起了广泛的