目前,对于肺转移病灶切除的时候,切除边缘与转移灶的距离要求仍然没有定论。已有的转移灶切除报道提示切缘距离一般为5-10mm。由于肺部的转移病灶的组织来源不同,可能来自消化道肿瘤、间叶来源肿瘤或者黑色素瘤等。不同组织来源的肿瘤其生长方式各不相同。另外,对于不同大小的肺转移灶,是否切除的安全距离也是一样的呢?为了解决这些疑问,来自德国的DirkTheegarten教授等人进行了一项研究。
研究收集了从年到年间接受了肺部转移灶切除术的患者。研究者对患者肺部转移灶的病理石蜡切片进行了分析以及按照不同的生长方式进行了分类,使用Logistic回归对不同原发灶来源的病灶与不同的生长方式进行了相关分析。另外对转移灶的切除范围进行了回顾性分析。
研究共纳入了名患者,共有份肺部病理切片,其中包含了个肺部转移病灶。在个肺部转移灶中,个来源于肉瘤,个来源于表皮肿瘤,个来源于结直肠癌,56个来源于肾癌,黑色素瘤来源的则有20个。研究者发现了有58%的病灶在显微镜下可观察到局部侵袭情况。根据不同的原发组织来源,肺部转移灶有着不同的生长方式:间叶来源的肉瘤转移灶与胸膜浸润有密切关系;结直肠癌来源的转移灶则出现肿瘤细胞的间质扩散并且沿着含气的腔隙形成漂浮的肿瘤细胞团簇;黑色素瘤来源的则多和淋巴管血管浸润有关,多沿着血管周围生长。
Fig1各种不同来源的肺转移瘤的病理学特征:A.肉瘤的肿瘤细胞发生血管内肿瘤转移;B.肉瘤的肿瘤细胞发生间质播散以及微卫星结节;C.宫颈癌细胞出现了沿着含气的腔隙形成漂浮的肿瘤细胞团簇;D.黑色素瘤细胞围绕血管周围生长;E.肾癌细胞在化疗后出现了中央坏死及沿着小动脉和淋巴管生长;F.肾透明细胞癌病灶周围可见高密度微血管的肺组织以及胸膜;
Fig2各种不同来源肺转移瘤的病理学特征情况
Fig3各因素与肺内局部复发的相关研究
在局部复发率与各临床因素的研究中,研究者发现转移灶直径>5mm(p=0.)、切缘距离<7mm(p=0.)、胸膜浸润(p=0.)以及肿瘤细胞沿间质生长(p=0.)等因素都是局部复发的危险因素。在不同来源的肿瘤的生存分析中,结果发现来源于结直肠癌的肺部转移灶患者预后最好,中位生存期有62个月,上皮来源肿瘤的患者中位生存期有42个月,而肉瘤来源的患者中位生存期只有26个月,黑色素瘤来源的患者有24个月,肾癌的患者则只有23个月,为预后最差。
Fig4各种来源的肺转移瘤患者生存预后情况
小编寄语:从该研究可以发现,虽然都是肺部转移瘤,但不同来源的肿瘤其生长方式是不同,而患者的生存预后也不尽相同。而在转移瘤切除有效的大前提下,如果使得患者获益更多就是研究者需要解决的问题了。由于结直肠癌的肿瘤细胞在转移灶中容易出现间质扩散,因此在切除转移灶时最好除了保证切缘距离超过7mm以外,还需要尽量沿着转移灶周长完整切除整个转移灶。而由于肉瘤来源的转移瘤容易出现胸膜侵犯,因此在切除此类转移瘤时推荐非解剖性切除,而且在靠近胸膜的位置要尽可能多切除临近胸膜的肺组织。肾癌来源的转移瘤容易出现血管淋巴管转移,虽然在单因素局部复发的分析中血管淋巴管等因素未有统计学差异,但肾癌来源的患者其预后最差,说明血管淋巴管的浸润还是会影响患者预后,即使局部复发率未有明显升高,但可能远处转移率会更高。
然而,本研究仍有部分局限之处。首先研究只提供了肺内复发的资料,然后其他部位复发或者出现新的转移瘤的数据则未有提供,因此只能评估肺内局部复发的情况,而其他预后相关的情况未能评估。另外,虽然出现了肺部转移时均为晚期,但原发病灶具体的分期文章里未有提供。最后,文章未有评估转移瘤数目对患者的生存预后以及局部复发的影响。
个体精准治疗同样需要从“早”到“晚”。为患者选用适合的方法才能最大限度的获益。
Growthpatternsofpulmonarymetastases:shouldweadjustresectiontechniquestoprimaryhistologyandsize?
Jiaxi