11月初，ModernPathology上刚刚发表了一篇文章“GlI1-amplificationsexpandsthespectrumofsofttissueneoplasmsdefinedbyGLI1genefusions”，论述了GLI1除了易位外，还存在扩增这一异常，且具有独特的组织学特点。GLI1这一基因异常研究日益深入，本文以此文章为基础，摘录及拓展开来，供病理同行们参考。
要点：
（1）GLI1基因易位见于“伴有t(7;12)易位的外皮细胞瘤”、丛状纤维粘液瘤（plexiformfibromyxoma）和胃母细胞瘤。
（2）GLI1基因易位最近也见报道于一类恶性软组织肿瘤，其相关融合基因包括有ACTB、MALAT1和PTCH1，呈形态单一的巢状上皮样组织学表现，常呈S阳性。
（3）除了基因易位，GLI1还可发生基因扩增。肿瘤细胞呈卵圆形到上皮样，呈独特的巢状-小梁生长方式，由薄的纤维隔膜及纤细血管网分隔开来。这些10个病例的免疫组化表达谱不一致，阳性表达有CD56（6例）、S（4例）、SMA（2例）和pan-CD（1例）。这些病例全部呈FISH检测GLI1基因（12q13.3）扩增阳性，且伴有邻近基因共扩增，CDK4（12q14.1）9例（90%）和MDM2（12q15）8例（80%）。其中有3例呈GLI1、CDK4和MDM2共扩增。只有1例呈GLI1断裂阳性及扩增阳性。
（4）伴有GLI1扩增的软组织肿瘤需要鉴别的病种很多，包括有软组织肌上皮瘤、血管球瘤/肌周细胞瘤、孤立性纤维性肿瘤和去分化脂肪肉瘤。
（5）12q13-15区段存在多个基因，与多种软组织肿瘤亚型相关。GLI1扩增易与相邻基因一起发生扩增。
（6）在使用12q13-15区段的相关探针时，需要了解相关基因的适用病种及出现异常FISH结果时需要知道该如何进一步验证或确认。比如DDIT3断裂探针的红色区段或绿色区段出现扩增时需要做进一步的考虑。
（7）去分化脂肪肉瘤（DDLPS）具有明显的组织学异质性，去分化多为高级别但也可为低级别，其鉴别诊断谱系宽广，诊断陷阱也较多。特别是发生于后腹膜和睾丸旁部位的，MDM2扩增检测对鉴别诊断很有帮助。
1：GLI1基因最早是在“伴有t(7;12)易位的外皮细胞瘤”中见有描述，存在ACTB-GLI1融合基因。此肿瘤细胞呈单一卵圆形，分布于独特的外周血管网中，免疫组化呈SMA和laminin阳性，支持为外皮细胞分化。
如上图：伴有ACTB1-GLI1融合的一例病例组织学特点，其S呈阴性。A：上皮样胞浆，呈明显的筛状生长方式，由黏液样基质分隔开来（病例5）。免疫组化检测都呈阴性。B：第二例样本，主要呈实体片状结构，上皮样细胞散在分布于管状结构中（病例6），免疫组化CK呈局灶表达，只有单个或小簇细胞呈阳性，而大多数肿瘤细胞呈阴性。（D）CD56呈弥漫阳性。
2：接着，GLI1融合基因也被发现存在于两类不相关的肿瘤中：丛状纤维粘液瘤（plexiformfibromyxoma）和胃母细胞瘤，都是发生于胃壁。
如图，丛状纤维粘液瘤呈GLI1-MALAT1融合阳性。
3：而就在最近，此文章的作者也报道了在一类恶性软组织肿瘤中也存在GLI1易位异常，其相关融合基因包括有ACTB、MALAT1和PTCH1，呈形态单一的巢状上皮样组织学表现，常呈S阳性。
4：并且，作者在检测GLI1易位时，也挖掘了10个具有类似组织学表现的病例，呈易位阴性，但都呈GLI1扩增阳性。这些病例发生于肢端、躯干和头颈，还有发生于舌和肺。肿瘤细胞呈卵圆形到上皮样，呈独特的巢状-小梁生长方式，由薄的纤维隔膜及纤细血管网分隔开来。其中有2例部分区域的细胞核异型性较明显，呈局灶丛状梭形细胞生长方式。有4例呈高核分裂象（≧15/10HPFs），且其中3例见有坏死。有2例见有淋巴管浸润。这些病例的免疫组化表达谱不一致，阳性表达有CD56（6例）、S（4例）、SMA（2例）和pan-CD（1例）。10例全部呈FISH检测GLI1基因（12q13.3）扩增阳性，且伴有邻近基因共扩增，CDK4（12q14.1）9例（90%）和MDM2（12q15）8例（80%）。其中有3例呈GLI1、CDK4和MDM2共扩增。只有1例呈GLI1断裂阳性及扩增阳性。作者认为，GLI1扩增，且常伴有CDK4和MDM2扩增，是GLI1基因致瘤活化异常的另一种形式，有望成为恶性软组织肿瘤的一种新的亚型，具有独特的巢状生长方式和多种免疫组化表达谱。
5：GLI1扩增最早见于s报道于胶质瘤中，才有了命名“Glioma-associatedoncogene1”。GLI1扩增在儿童肉瘤中罕见。Roberts等人用29种来源于儿童横纹肌肉瘤和骨肉瘤的细胞系进行研究，只有1种呈GLI1扩增。在肿瘤中实际上GLI1扩增是非常罕见的，由大概3万例肿瘤患者的数据库分析，只有不到1%呈GLI1扩增阳性，主要见于软组织肉瘤（6%）、胶质瘤（4%）、恶性黑色素瘤（2%）和肺癌（1%）。在发生率最高的软组织肉瘤中，GLI1扩增在高分化/去分化脂肪肉瘤中最为常见（85%），接着是内膜肉瘤（5%）及归类为sar