年07月26日18:30-20:30,“卓越在线”卵巢癌精准治疗网络巡讲MDTLIVESHOW(第二十六期)线上会议将正式开启,本场活动特邀上海交通医院祝亚平医院刘会玲教授作为大会主席。会议由鲍伟教授做《L-MOCA研究解读》的专题分享,随后针对真实病例进行MDT解读和探讨。(注:文章中专家观点不代表本平台观点)
会议回顾
01
第一篇章
会议首先由上海交通医院的鲍伟教授做《L-MOCA研究解读》的专题分享。
《L-MOCA研究解读》
本次分享从以下三个方面展开:奥拉帕利对于PSROC维持治疗回顾,L-MOCA研究设计与基线特性,L-MOCA研究结果发布。
奥拉帕利对于PSROC维持治疗回顾
Study19Ⅱ期研究中首次证实PARP抑制剂在铂敏感复发性卵巢癌人群的有效性,显著改善铂敏感复发卵巢癌的PFS,降低疾病进展或死亡风险,显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者至首次后续治疗时间(TFST),总体OS死亡率降低27%。
SOLO2Ⅲ期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究,主要评估在铂敏感复发型BRCA胚系突变的卵巢癌中,利普卓对比安慰剂作为单药维持治疗的疗效。该研究首次证明PARP抑制剂可显著延长卵巢癌患者总生存期,结果显示研究者评估的PFS显著延长13.6个月,BICR评估的PFS显著延长24.7个月。年ASCO会议中对SOLO2研究OS结果更新,全组人群奥拉帕利维持治疗仍可延长中位OS12.9个月,降低死亡风险26%,相比安慰剂组,奥拉帕利五年生存率提升10%,校正后中位OS延长16.3个月,死亡风险降低44%。
OPINIONⅢb期临床试验研究奥拉帕利对Non-gBRCAm铂敏感复发性卵巢癌的疗效,结果显示,奥拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的中位PFS9.2个月,6个月PFS比例为65%,12个月PFS比例为37%,中位TFST13.4个月,亚组分析显示奥拉帕利在各亚组中均有效,无论HRD/BRCA突变状态;对于HRD阳性患者来说无论sBRCA突变与否疗效相似。
L-MOCA研究设计与基线特性
为进一步夯实奥拉帕利在PSROC的本土数据,L-MOCA试验应运而生。L-MOCA是一项开放、单臂、多中心研究,在铂类为基础的化疗后达到完全或部分缓解的铂敏感复发性卵巢癌患者中,评估Lynparza(奥拉帕利)片剂作为单药维持治疗的临床疗效和安全性。
L-MOCA主要研究目标:根据RECIST标准,通过研究者评估的无进展生存期(PFS)判断奥拉帕利作为单药维持治疗的疗效。次要目标:评估奥拉帕里单药维持治疗的临床特效:OS,PFS2,TFST,TSST,TDT。通过研究者评估的无进展生存期(PFS)判断奥拉帕利单药维持治疗对BRCAm人群的疗效。
L-MOCA基线患者特征—年龄、FIGO分期、贝伐单抗使用情况
患者中位年龄为54岁,31例(13.8%)患者为FIGOⅣ期,例(67.9%)患者为FIGOⅢ期,基线中接受2线化疗的患者比例为64.3%,35.7%患者接受了2线以上化疗,15(6.7%)患者曾使用贝伐单抗。
L-MOCA基线患者特征—铂敏感复发时间、CR/PR
79(35.3%)例患者对最近一次化疗后达到CR,(64.7%)患者对最近一次化疗后达到PR。90(40.2%)例患者在倒数第二次化疗后6-12个月内复发,(58.9%)例患者在倒数第二次化疗后12月以上复发。
L-MOCA基线患者特征—总人群BRCA检查结果
(47.3%)例患者为BRCAm,(52.2%)例患者为BRCAwt,1(0.4%)例患者为BRCA未知。
L-MOCA研究结果发布
L-MOCA研究结果显示BRCAm亚组中,mPFS为21.2个月;BRCAwt亚组中,mPFS为11.0个月。因此,L-MOCA研究再次证明无论BRCA突变与否,PSR患者均可从奥拉帕利的单药维持治疗中获益。较之既往奥拉帕利相关研究,L-MOCA研究中并未观察到新的安全信号。
总结
L-MOCA研究是首个由中国领衔的PARPi在亚洲PSROC患者中评估疗效与安全性的研究。基线特征结果提示L-MOCA所纳入的患者代表了临床上PSROC患者覆盖的广泛人群。L-MOCA再次证明了无论BRCA突变与否,奥拉帕利单药治疗在PSROC人群中均有良好疗效。L-MOCA研究总体安全性结果与既往研究类似,未观察到新的安全信号。
02
病例讨论
上海交通医院的章燕医院的李明锦教授分别分享一例卵巢癌病例。
病例一:非BRCA非HR通路突变PSRHGSOC治疗病例
患者55岁,年1月“因进行性下腹胀2月余,加重1周”入院,查体:左侧附件区扪及直径8cm包块,边界欠清,固定,右侧扪及直径5cm包块,固定。
辅助检查:CA>U/ml,HE.4U/ml,阴超:双侧附件囊实性占位(考虑恶性可能)。
年6月遂行卵巢癌减灭术(全子宫+双附件+大网膜+阑尾切除+乙状结肠部分直肠切除+结肠直肠端端吻合(Dixon)+腹膜多点病灶切除),减瘤手术R0.5(主要残余病灶膈面:电灼<0.5cm)。术后病理诊断:卵巢高级别浆液性癌Ⅲc期。术后予以腹腔化疗TP方案2次,静脉化疗TC方案3次,静脉化疗TC方案+贝伐单抗3次。
年7-12月检查提示CA缓慢上升,影像学无发现,CT、MR均无阳性发现,年12月PET-CT提示右肝叶及尾状叶多发腹膜增厚,肝胃韧带小淋巴结显示,考虑第一次复发。
年12月再次行肿瘤细胞减灭术,手术病理提示转移性癌,妇科卵巢高级别浆液性癌转移,手术R0切除,基因检测:BRCA及HRR其他基因突变阴性。
术后治疗如下:
年10月考虑第二次复发,予静脉化疗TC方案4次,末次化疗时间年4月。
年6月检查提示CA升高,考虑第三次复发。
年7月行腹肝胃韧带淋巴结切除术+左侧腹主动脉旁淋巴结切除术(第三次减瘤术),术后病理提示(左侧腹主动脉旁)淋巴结查见转移性腺癌;卵巢浆液性癌淋巴结转移;(肝胃韧带间)淋巴结查见转移性腺癌。术后治疗方案如下:
年4月CA501U/ml,遂进行放疗,年6月CA30.3U/ml,目前患者评估中,下一步治疗方案未定。
随后参会专家对这例患者展开深入讨论,主要围绕几大PARP抑制剂的异同、尼拉帕利与奥拉帕利的适应症人群、疗效、不良反应、BRCA基因检测以及PARP抑制剂耐药后治疗等方面进行了讨论。
病例二:复发性卵巢癌病例
患者51岁,年11月因“上腹痛1月”入院,B超提示腹腔多发低回声肿物,盆腔CT:双侧附件区实性占位,考虑恶性肿瘤。年11月行超声引导下穿刺活检,病检回报恶性肿瘤,CA5549.72U/ml。考虑盆腔肿物(卵巢恶性肿瘤)。
年11月予紫杉醇+卡铂化疗2程,年1月行卵巢肿瘤细胞减灭术,术后病检:双侧卵巢浆液性腺癌,直肠窝及大网膜可见多发转移性癌结节,术后予以紫杉醇+顺铂化疗5程。疗效评价CR。
年3月第一次复发,CA>U/ml,MR:盆腔右侧壁及阴道残端结节影,遂进行白蛋白紫杉醇+卡铂化疗6程,年8月CA12U/ml。
年3月第二次复发,CA888.16U/ml,B超:右侧附件26*17mm低回声结节,予以口服奥拉帕利治疗。
随后参会专家对这例患者展开深入讨论,主要围绕卵巢癌的新辅助治疗、手术治疗、二次肿瘤细胞减灭术以及后续治疗方案等方面进行了讨论。
03
总结
最后,祝亚平教授、刘会玲教授对本次会议进行总结,卵巢癌的治疗需要全程管理,手术、化疗及维持治疗是目前治疗卵巢癌的三驾马车,本次会议主要围绕PARP抑制剂在铂敏感复发卵巢癌中的应用,相信大家都从本次会议学习很多,期待下一次的交流与讨论。
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