外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种相对罕见的异质性恶性肿瘤，治疗方法仍有限。常见治疗为联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松（CHOP）或类似CHOP疗法一线治疗，效果通常较差。大约75%的患者会对初始化疗无反应或最终复发。国际T细胞淋巴瘤项目的数据显示，37%的患者接受一线治疗12个月后复发。一项大型国际队列研究发现，只有36%的PTCL患者在24个月时无事件发生，这些患者在随后5年中复发的风险为23%。本妥昔单抗（brentuximabvedotin）为一种针对CD30的抗体-药物结合物，多国已批准其与环磷酰胺、阿霉素和强的松（CHP）联合治疗CD30阳性PTCL患者。已有一项III期ECHELON-2（NCT）比较了在CD30阳性PTCL患者中，本妥昔单抗联合CHP（A+CHP）的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）优于CHOP。
本文介绍了ECHELON-2试验的5年结果（包括PFS和意向性治疗人群的OS），揭示了一线治疗后本妥昔单抗治疗的应答率，以及周围神经病变（PN）的缓解与改善情况。
关键词：本妥昔单抗，CHOP，一线治疗，外周T细胞淋巴瘤，随机临床试验，总生存期
ECHELON-2是一项双盲、双模拟、随机、安慰剂对照、活性药物对照的III期研究。从年1月24日到年11月7日，17个国家共有名患者被随机分配接受A+CHP（N=）或CHOP（N=），并随访中位数66.8个月（范围：0-90个月）至最后一次接触。
纳入患者满足：18岁及以上，东部肿瘤合作组的表现状态≤2，先前未经治疗的CD30阳性PTCL。合格的组织学包括IPI评分为≥2的淋巴瘤激酶（ALK）阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），ALK阴性ALCL、淋巴结外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS），血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL），成人T细胞白血病/淋巴瘤、肠病相关T细胞淋巴瘤和肝脾T细胞淋巴瘤。大多数患者患有晚期PTCL：III期（/；27%）和IV期（/；53%），大多数患者（/；78%）的IPI评分为≥2。患者接受6或8个21天周期的A+CHP或CHOP治疗。在ALK阴性sALCL患者中，73%（82/）的A+CHP患者在治疗终点时完全缓解，30%（25/82）接受巩固性干细胞移植SCT。在非sALCL的组织学患者中，64%（41/64）的A+CHP组在治疗终点时完全缓解，29%（12/41）进行了巩固性SCT。收集后续治疗数据，包括本妥昔单抗或含本妥昔单抗的方案。
根据盲法独立中心审查评估主要终点PFS。次要终点为OS、sALCL中的PFS、完全缓解率（CR）和客观缓解率（ORR）。在长期随访中，在研究治疗开始后的9、12、15、18、21和24个月，以及此后的每6个月，需要进行计算机断层扫描，直到患者经历疾病进展、死亡或主要终点分析。
结果表明，在47.6个月的中位随访中，使用A+CHP的5年PFS发生率为51.4%（95%可信区间：42.8%至59.4%），而使用CHOP的5年PFS发生率为43.0%（95%可信区间：35.8%至50.0%）（危险比=0.70；95%可信区间：0.53-0.91），与CHOP相比，A+CHP进展事件减少30%（见下图）。
A+CHP组的5年OS为70.1%（95%置信区间：63.3%至75.9%），CHOP组为61.0%（95%置信区间：54.0%至67.3%）（危险比=0.72；95%置信区间：0.53-0.99）（见下图）。PFS和OS在关键亚组中趋势基本一致。
A+CHP组72%（84/）的患者和CHOP组78%（97/）的患者周围神经病变得到缓解或改善。在复发并随后接受治疗的患者中，A+CHP后本妥昔单抗再治疗的客观应答率为59%，CHOP后本妥昔单抗治疗的客观应答率为50%。
本文表明，在ECHELON-2试验的5年更新结果中，使用A+CHP一线治疗的PTCL患者与CHOP患者相比，在PFS和OS方面继续提供有临床意义的改善（包括周围神经病变的持续缓解或改善），具有可控的安全性。
S.Horwitz,O.A.O’Connor,B.Pro,L.Trümper,S.Iyer,R.Advani,etal:TheECHELON-2Trial:5-yearresultsofarandomized,phaseIIIstudyofbrentuximabvedotinwithchemotherapyforCD30-positiveperipheralT-celllymphoma.AnnalsofOncology.DOI:10./j.annonc..12..
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